Vincerx Pharma, Inc. presenteerde positieve voorlopige Fase 1-gegevens voor VIP236 en updates over de voortgang van de pijplijn tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2024. VIP236 Updates Studie VNC-236-101 is een open-label, multicenter, fase 1 dosis-escalatiestudie met monotherapie VIP236 voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide tumoren die alle standaardtherapieopties hebben uitgeput. Het hoofddoel van het onderzoek is om een veilige dosis en een veilig schema voor VIP236 te bepalen voor verdere klinische ontwikkeling.

Tot nu toe zijn vijftien patiënten gedoseerd volgens het schema van eens per drie weken (Q3W). Opeenvolgende dosisescalatiecohorten met het Q3W-schema waren 0,2 mg/kg (n=2), 0,4 mg/kg (n=5), 0,6 mg/kg (n=5) en 0,8 mg/kg (n=3). De resultaten van het Q3W-schema (n=15) laten zien: De patiëntenpopulatie is typisch voor een Fase 1 studie met zwaar voorbehandelde patiënten en een breed scala aan tumortypes.

Het Q3W-schema wordt goed verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij patiënten, en geen enkele patiënt heeft VIP236 gestaakt vanwege een ongewenst voorval. Belangrijk is dat er geen ernstige of levensbedreigende diarree is waargenomen, wat het doelgerichte ontwerp van de geoptimaliseerde camptothecine-lading van VIP236 valideert. De eerste beoordeling van de werkzaamheid vond plaats aan het einde van cyclus 2 (d.w.z. na slechts twee doses op het Q3W-schema).

Zeven patiënten hebben een objectieve stabiele ziekte bereikt, inclusief tumorreductie. Vier patiënten blijven in studie, waarbij de langst behandelde patiënt 168 dagen in studie is. Dosisescalatie gaat door met het Q3W-schema.

Vincerx verwacht later deze zomer aanvullende Fase 1-gegevens voor VIP236 te kunnen presenteren. VIP943 Updates. Studie VNC-943-101 is een open-label, multicenter, Fase 1 dosis-escalatiestudie met monotherapie VIP943 voor de behandeling van patiënten met CD123+ acute myeloïde leukemie (AML), B-cel acute lymfocytische leukemie (B-ALL) of myelodysplastische syndromen (MDS) die uitgeput zijn van de standaard therapeutische opties.

Het hoofddoel van de studie is om een veilige dosis en schema voor VIP943 te bepalen voor verdere klinische ontwikkeling. VIP943 wordt eenmaal per week toegediend. Drie patiënten werden gedoseerd in Cohort 1 (0,2 mg/kg) en vier patiënten werden gedoseerd in Cohort 2 (0,4 mg/kg).

Ondanks de aanvankelijk lage doses in het onderzoek voltooiden alle zeven sequentieel ingeschreven patiënten de 28-daagse DLT-evaluatieperiode. Vijf van de zeven kregen een dosis van cyclus 2 en twee van deze patiënten begonnen aan cyclus 3. Eén patiënt met MDS zit nog steeds op cyclus 3 van het onderzoek. Er deden zich geen DLT's voor in Cohort 1 en 2. Vier patiënten zijn ingeschreven in Cohort 3 (0,7 mg/kg) en worden momenteel beoordeeld op DLT's. VIP943 PK-gegevens laten zeer weinig vrije payload in de circulatie zien, wat consistent is met het gunstige veiligheidsprofiel dat preklinisch en klinisch is waargenomen.

Naarmate de studie vordert met de dosisescalatie, zal Vincerx aanvullende Fase 1-gegevens voor VIP943 presenteren op of rond de jaarlijkse bijeenkomst van de European Hematology Association in juni 2024. Vincerx meldde ook preklinische experimenten waarbij de effectorchemie van de volgende generatie van zijn VersAptx-platform werd toegepast op de antilichamen van goedgekeurde ADC's, TRODELVY en ENHERTU, en toonde het potentieel aan om de tumortoxiciteit van ADC's met ordes van grootte te verbeteren. In in vitro tumormodellen had Vincerx' sacituzumab-legumain-KSPi ADC een 20-voudige verbetering in tumortoxiciteit vergeleken met TRODELVY (sacituzumab-govitecan).

De trastuzumab-legumain-KSPi ADC van het bedrijf vertoonde een 8-voudige toename in tumortoxiciteit vergeleken met ENHERTU (fam-trastuzumab-deruxtecan). Deze bevindingen ondersteunen verder de veelzijdigheid van VersAptx om meerdere kankertypes aan te pakken, waaronder vaste tumoren, en de werkzaamheid en veiligheid van ADC's te verhogen. Verdere studies zullen worden uitgevoerd in diermodellen.

VIP236, het eerste in zijn klasse kleine molecule geneesmiddelconjugaat (SMDC) van het VersAptx Platform, bestaat uit een avß3 integrine binder, een neutrofiele elastase linker gesplitst in het tumormilieu, en een camptothecine payload geoptimaliseerd voor hoge permeabiliteit en lage actieve efflux. VIP236 is ontworpen om de lading af te leveren aan gevorderde/metastatische tumoren die avß3 tot expressie brengen. Preklinische gegevens tonen een verbeterde werkzaamheid, onafhankelijk van HER2-status, in van patiënten en cellijnen afgeleide maagkankermodellen in vergelijking met ENHERTU®, een goedgekeurde ADC. VIP236 wordt geëvalueerd in een Fase 1-studie met dosisescalatie voor de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren.

VIP943, de eerste ADC van het VersAptx platform, bestaat uit een anti-CD123 antilichaam, een unieke linker die intracellulair gesplitst wordt door legumain, en een nieuwe kinesine spindle protein inhibitor (KSPi) payload verbeterd met CellTrapper technologie. De effectorchemie van de volgende generatie (linker + payload met CellTrapper) werd ontworpen om niet-specifiek vrijkomen van de payload te verminderen en ervoor te zorgen dat de payload zich ophoopt in kankercellen versus gezonde cellen. De verhoogde therapeutische index heeft het potentieel om de uitdagingen van veel ADC's aan te pakken door de werkzaamheid te verbeteren en ernstige toxiciteit te verminderen.

VIP943 bevindt zich in een Fase 1 studie met dosis-escalatie waarin patiënten met recidief/refractair AML, B-ALL en MDS worden geëvalueerd die uitgeput zijn van de standaard therapeutische opties (NCT06034275).