atai Life Sciences heeft aangekondigd dat de eerste gezonde deelnemer is gedoseerd in de Fase 1b-studie van VLS-01, een orale transmucosale film (OTF)-formulering van N,N-dimethyltryptamine (DMT). De Fase 1b-studie is ontworpen om de relatieve veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van een geoptimaliseerde OTF-formulering van VLS-01 te evalueren, in vergelijking met intraveneus (IV) DMT. Deze open-labelstudie in één enkel centrum zal naar verwachting in totaal 16 gezonde deelnemers opnemen.

De deelnemers zullen aanvankelijk een enkele dosis IV DMT krijgen, gevolgd door 3 verschillende dosissen VLS-01, met een wash-outvenster van 28 dagen tussen de toedieningen. Top-line resultaten voor de Fase 1b studie worden verwacht in de tweede helft van dit jaar. De resultaten van de vorige Fase 1 studie met een enkele oplopende dosis vormden de basis voor verdere optimalisatie van de formulering, waaronder de toevoeging van smaakmaskering, de toevoeging van een steunlaag en verbeteringen om de permeabiliteit verder te vergroten.

De geoptimaliseerde formulering die momenteel getest wordt, is ontworpen om de PK en de patiëntenervaring te verbeteren in de aanloop naar een verwachte Fase 2 studie met VLS-01 bij TRD. VLS-01 is een eigen OTF-formulering van DMT die ontwikkeld wordt voor patiënten met therapieresistente depressie. Farmacologisch gezien is DMT een partiële agonist van de 5-HT 1A/2A/2C receptoren, gekenmerkt door een intrinsiek korte duur van het psychedelische effect.

Klinisch bewijs suggereert dat een eenmalige toediening van IV DMT resulteert in snelwerkende en duurzame antidepressieve effecten bij patiënten met depressieve stoornissen. De gepatenteerde OTF-formulering van het bedrijf is ontworpen om de noodzaak van IV-toediening te elimineren, een verbeterde PK te bieden in vergelijking met een dergelijke toedieningsroute en het therapeutische potentieel van een 2-uur durend in-klinisch bezoek aan de patiënt te maximaliseren.