CHECKPOINT THERAPEUTICS, INC. Checkpoint Therapeutics, Inc. kondigt de publicatie aan van de resultaten van de multicenter, multiregionale, pivotal trial waarin cosibelimab, een gedifferentieerd en potentieel best-in-class anti-PD-L1 antilichaam, wordt geëvalueerd bij patiënten met metastatisch plaveiselcelcarcinoom (?cSCC?), in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC), het peer-reviewed, online tijdschrift van de Society of Immunotherapy of Cancer. Het artikel, getiteld "Efficacy and Safety of Cosibelimab, an Anti?PD-L1 Antibody, in Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma? (doi:10.1136/jitc-2023-007637), beschrijft de resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid van 78 patiënten met uitgezaaid cSCC die waren ingeschreven op klinische locaties in acht landen.
Patiënten kregen elke twee weken cosibelimab 800 mg als intraveneuze infusie tot progressie van de ziekte of onacceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van het onderzoek was objectieve respons (?ORR?) beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordeling met gebruik van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, v.1.1. Vanaf de vooraf gespecificeerde afsluitdatum van de gegevens werd aan het primaire eindpunt voldaan met zeer klinisch zinvolle resultaten. De mediane duur van de respons was nog niet bereikt.
De auteurs merkten op dat cosibelimab behandeling geassocieerd was met lagere percentages ernstige immuungerelateerde bijwerkingen (?irAEs?) in vergelijking met die gerapporteerd voor vergelijkbare studies van PD-1-gerichte middelen, met als conclusie dat cosibelimab kan voorzien in een gebied van onvervulde klinische behoefte aan effectieve en beter verdragen behandelingen voor patiënten met metastatisch cSCC die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of bestraling. Cutaan plaveiselcelcarcinoom is de op één na meest voorkomende vorm van huidkanker in de Verenigde Staten, met een geschatte jaarlijkse incidentie van ongeveer 1 miljoen gevallen volgens de Skin Cancer Foundation. Hoewel de meeste gevallen gelokaliseerde tumoren zijn die vatbaar zijn voor curatieve resectie, zullen ongeveer 40.000 gevallen vergevorderd raken en zullen elk jaar naar schatting 15.000 mensen aan hun ziekte overlijden.
Naast het feit dat het een levensbedreigende ziekte is, veroorzaakt cSCC aanzienlijke functionele morbiditeit en cosmetische misvormingen doordat de tumoren meestal in het hoofd-halsgebied ontstaan en bloedvaten, zenuwen en vitale organen zoals het oog of oor binnendringen. Cosibelimab is een potentieel best-in-class, hoogaffiniteit, volledig humaan monoklonaal antilichaam van het IgG1-subtype dat rechtstreeks bindt aan geprogrammeerd doodligand-1 (?PD-L1?) en de PD-L1-interactie met de geprogrammeerde doodreceptor-1 (?PD-1?) en B7.1-receptoren blokkeert. Het primaire werkingsmechanisme van Cosibelimab is gebaseerd op de remming van de interactie tussen PD-L1 en zijn receptoren PD-1 en B7.1, waardoor de onderdrukkende effecten van PD-L1 op CD8+ T-cellen tegen tumoren worden opgeheven en de cytotoxische T-celrespons wordt hersteld.
Cosibelimab onderscheidt zich mogelijk van de momenteel op de markt gebrachte PD-1- en PD-L1-antilichamen door een aanhoudende >99% target-tumorbezetting om een antitumorimmuunrespons te reactiveren en het extra voordeel van een functioneel Fc-domein dat in staat is antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (?ADCC?) te induceren voor een mogelijk verbeterde werkzaamheid in bepaalde tumortypes.
