Jazz Pharmaceuticals plc en Zymeworks Inc. presenteerden positieve pivotale onderzoeksgegevens, waaronder nieuwe gegevens over progressievrije overleving (PFS), van de fase 2b HERIZON-BTC-01 studie van het bispecifieke antilichaam zanidatamab in eerder behandelde HER2-gemamplificeerde galwegkanker (BTC). De gegevens werden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) en de resultaten werden tegelijkertijd gepubliceerd in The Lancet Oncology. Het abstract (4008) werd ook geselecteerd om te worden opgenomen in het 2023 Best of ASCO® programma, dat deze zomer zal worden gehouden na de ASCO Annual Meeting.

Voor het primaire eindpunt van de studie toonden gegevens van 80 patiënten met HER2-gemampleerde BTC (gedefinieerd als in situ hybridisatie [ISH] positief en immunohistochemie [IHC] 2+ of 3+) een confirmed objective response rate (cORR) van 41,3% [95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 30,4, 52,8] met een door Kaplan Meier (KM) geschatte mediane duur van de respons (DOR) van 12,9 maanden. De KM geschatte mediane PFS was 5,5 maanden [95% CI: 3,7, 7,2] met een bereik van 0,3 tot 18,5 maanden. Resultaten van de studie: De resultaten van de cruciale HERIZON-BTC-01 studie (NCT04466891) geven aan dat het HER2-gerichte, bispecifieke antilichaam zanidatamab snelle, duurzame responsen laat zien met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij patiënten met therapieresistente HER2-gemapleerde BTC.

De studie evalueerde zanidatamab (20 mg/kg IV elke 2 weken) bij patiënten met HER2-gemampleerd, lokaal gevorderd, niet-resectabel of metastatisch BTC (galblaaskanker, intra-/extra-hepatisch cholangiocarcinoom) die eerdere gemcitabine-bevattende therapie hadden gekregen. Patiënten met eerdere HER2-gerichte therapie werden uitgesloten van het onderzoek. Bij alle patiënten moest de HER2-status bevestigd worden met weefselmonsters door een centraal laboratorium.

Patiënten (n=87) werden in twee cohorten ingedeeld op basis van de IHC-status van de tumor: Cohort 1 (n=80) omvatte patiënten met IHC 2+/3+ (HER2-gemampleerd) en Cohort 2 (n=7) omvatte patiënten met IHC 0/1+. Tumoren werden elke 8 weken beoordeeld volgens RECIST v1.1. Het primaire eindpunt was cORR door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) in Cohort 1, met secundaire eindpunten waaronder andere werkzaamheids- en veiligheidsuitkomsten. In Cohort 1 was de cORR 41,3% [95% CI: 30,4, 52,8] met de KM geschatte DOR van 12,9 maanden (bereik van 1,5 u 16,9+) door ICR-beoordeling met een mediane onderzoeksfollow-uptijd van 12,4 maanden (bereik van 7 u 24).

De respons was meer dan het dubbele van de historische responspercentages van 5 tot 15% die werden gerapporteerd voor tweedelijns standaardchemotherapie bij patiënten met BTC. De mediane PFS in Cohort 1, wat nieuwe gegevens zijn die op ASCO 2023 werden gepresenteerd, was 5,5 maanden [95% CI: 3,7, 7,2], met een bereik van 0,3 tot 18,5 maanden. Huidige chemotherapiebehandelingen hebben aangetoond een mediane PFS van 1,4 - 4 maanden te bieden bij patiënten met BTC.

Van de 33 responderende patiënten bij de gegevensafsluiting (10 oktober 2022) hadden 16 patiënten (49%) aanhoudende responsen en 27 patiënten (81,8%) hadden een DOR van =16 weken. De mediane tijd tot de eerste bevestigde respons was 1,8 maanden (range, 1,6 u 5,5). Er werden geen responsen waargenomen in Cohort 2. Zanidatamab vertoonde een beheersbaar en verdraagbaar veiligheidsprofiel, waarbij bij twee van de 87 patiënten (2,3%) bijwerkingen (AE's) optraden die leidden tot stopzetting van de behandeling.

Er waren geen graad 4 AE's en er waren geen sterfgevallen gerelateerd aan de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen waren diarree en infusiegerelateerde reacties, die overwegend laaggradig, omkeerbaar en beheersbaar waren met routinematige ondersteunende zorg. Het HERIZON-BTC-01 onderzoek is nog gaande en sommige secundaire uitkomstmaten, waaronder algehele overleving, zijn nog niet uitgekristalliseerd.