Zenith Epigenetics Ltd. kondigde het begin aan van een klinische fase 2b Triple Negatieve Borstkanker studie waarin ZEN-3694 + Pfizer Inc.'s Talzenna (talazoparib) gecombineerd worden. De studie zal de werkzaamheid en veiligheid van deze combinatie verder evalueren bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd germline wild type BRCA1/2 TNBC. Deze Fase 2b studie is een uitbreiding van de onlangs voltooide Fase 1b/2 studie die aan het primaire eindpunt van werkzaamheid voldeed, namelijk klinisch voordeel bestaande uit objectieve responsen plus stabiele ziekte, en die aantoonde dat de combinatietherapie goed verdragen werd.

In de uitbreiding van Fase 2b zullen patiënten worden opgenomen die eerder zijn behandeld met een TROP2-antilichaam-geneesmiddelconjugaat voor lokaal gevorderde of uitgezaaide ziekte. In de Verenigde Staten is talazoparib momenteel goedgekeurd onder de merknaam TALZENNA, een polymeraseremmer die geïndiceerd is voor de behandeling van volwassen patiënten met deleterieuze of vermoedelijk deleterieuze germline BRCA-gemuteerde HER2-negatieve plaatselijk gevorderde of metastatische borstkanker. Enkelvoudig werkende PARPi's zijn goedgekeurd voor gBRCAm HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, omdat zowel PARP-remming als niet-functionerende DNA-reparatie-eiwitten BRCA1/2 nodig zijn om DNA-reparatie te blokkeren en tumorcellen te doden (synthetische letaliteit).

Uit preklinische en klinische gegevens is gebleken dat BET-remming de niveaus van DNA-reparatie-eiwitten zoals BRCA1/2 en RAD51 kan verlagen en zo synthetische letaliteit kan veroorzaken in wildtype BRCA1/2 TNBC-tumoren, wanneer het gecombineerd wordt met PARP-remming.