Zealand Pharma A/S kondigt positieve top-line resultaten aan van haar tweede Fase 3 klinische studie met dasiglucagon bij pediatrische patiënten met congenitaal hyperinsulinisme (CHI). Het Fase 3 programma voor dasiglucagon vormt het grootste klinische ontwikkelingsprogramma dat ooit voor CHI is uitgevoerd. In deze globale studie met 12 kinderen met CHI (in leeftijd variërend van 7 dagen tot 12 maanden) voldeed dasiglucagon aan het primaire eindpunt van de studie door een statistisch significant verschil aan te tonen tussen de behandelingsarmen. De intraveneuze glucose-infusiesnelheid (IV GIR) bedroeg 15,7 mg/kg/min.

Behandeling met dasiglucagon resulteerde in een significante verlaging van de gemiddelde IV GIR vergeleken met placebo, gemeten tijdens de laatste 12 uur van elke behandelingsperiode (4,3 mg/kg/min voor dasiglucagon en 9,4 mg/kg/min voor placebo met een behandelingsverschil van 5,2 mg/kg/min; p=0,0037). Dasiglucagon werd in de proef als goed verdragen beoordeeld, met een algemeen veiligheidsprofiel dat overeenkomt met dat wat gerapporteerd werd in de vorige fase 3 proef bij oudere kinderen met CHI (leeftijd 3 maanden tot 12 jaar). In totaal gingen 42 van de 44 deelnemers die waren ingeschreven in de klinische fase 3-studie van dasiglucagon CHI verder in de lopende uitbreidingsstudie naar de veiligheid.

Op basis van de resultaten van de proef zal Zealand Pharma met de U.S. Food and Drug Administration overleggen over de indiening van een NDA voor goedkeuring voor het op de markt brengen. Dasiglucagon heeft het potentieel om het eerste geneesmiddel te worden dat specifiek voor deze slopende, ultrazeldzame ziekte is ontwikkeld in meer dan drie decennia. Over de studie: De fase 3-studie (17103) is een cruciale, dubbelblinde en placebogecontroleerde gerandomiseerde studie die ontworpen is om de mogelijkheden te onderzoeken van chronische dasiglucagon-infusie die via een pomp wordt toegediend om hypoglykemie bij kinderen met CHI te voorkomen.

Het primaire doel van de proef is de noodzaak van intensieve ziekenhuisbehandeling te verminderen of te elimineren, de frequentie van gevaarlijke lage bloedglucosewaarden en de noodzaak van constante voeding te verminderen, en de noodzaak van pancreatectomie mogelijk uit te stellen of te elimineren. Deze fase 3-studie is de laatste in het programma dat het grootste klinische ontwikkelingsprogramma vormt dat ooit in CHI is uitgevoerd (clinicaltrials.gov: NCT04172441). De FDA en de Europese Commissie hebben beide de aanwijzing als weesgeneesmiddel toegekend aan dasiglucagon voor de behandeling van CHI.

De gegevens van de eerste fase 3-studie in het programma, proef 17109, zijn in december 2020 gerapporteerd. Deze proef evalueerde kinderen van 3 maanden tot 12 jaar met meer dan drie hypoglykemische voorvallen per week ondanks eerdere bijna-totale pancreatectomie en/of maximale medische therapie. Dasiglucagon bovenop standard of care (SOC) verminderde het aantal hypoglykemieën niet significant in vergelijking met SOC alleen, beoordeeld volgens het primaire eindpunt, intermitterende zelfgemeten plasmaglucose.

De hypoglykemie werd echter met 40–50% verminderd met dasiglucagon in vergelijking met SOC alleen, beoordeeld aan de hand van geblindeerde continue glucosecontrole. De behandeling met dasiglucagon werd in de studie goed verdragen en 31 van de 32 patiënten gingen door in de verlengingsstudie op lange termijn. Over CHI; CHI is een zeldzame pediatrische ziekte die vooral pasgeborenen, zuigelingen en peuters treft.

Door een genetisch defect in de insulineproducerende cellen hebben deze kinderen verhoogde insulinespiegels, wat resulteert in aanhoudende en steeds terugkerende hypoglykemie gedurende de hele kindertijd. De huidige behandelingsmogelijkheden zijn beperkt en complex en kunnen ontoereikend zijn om de hypoglykemie afdoende onder controle te krijgen. Over Dasiglucagon: Dasiglucagon, uitgevonden door Zealand Pharma, is een glucagon-analoog dat stabiel is in waterige oplossing en dus geschikt is voor chronisch pompgebruik.

In 2017 hebben zowel de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als de Europese Commissie de aanwijzing als weesgeneesmiddel toegekend voor dasiglucagon voor de behandeling van CHI. In 2021 is Zeeland een samenwerking aangegaan met DEKA over het gebruik van hun continue infuuspomp voor de mogelijke behandeling van CHI met dasiglucagon. Volgens de voorwaarden van deze overeenkomst is Zealand verantwoordelijk voor de distributie en de commercialisering van de geneesmiddel-geneesmiddelcombinatie.