Zai Lab Limited heeft aangekondigd dat de China National Medical Products Administration de New Drug Application heeft aanvaard voor margetuximab, een onderzoekend, Fc-gemodificeerd monoklonaal antilichaam dat HER2 aanpakt. De margetuximab NDA is voor de behandeling van volwassen patiënten met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker die twee of meer eerdere anti-HER2-regimes hebben gekregen, waarvan ten minste één voor uitgezaaide ziekte, in combinatie met chemotherapie. In december 2020 kondigde MacroGenics Inc. aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) margetuximab (merknaam MARGENZA®) heeft goedgekeurd in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker die twee of meer eerdere anti-HER2-regimes hebben gekregen, waarvan ten minste één voor uitgezaaide ziekte. De goedkeuring was gebaseerd op de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van de cruciale fase 3-studie SOPHIA. In oktober 2021 kondigde Zai Lab aan dat de overbruggingsstudie van margetuximab plus chemotherapie in vergelijking met trastuzumab plus chemotherapie bij gevorderde, eerder behandelde HER2-positieve borstkankerpatiënten voldeed aan het primaire eindpunt, mediane PFS geëvalueerd door geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR). Het veiligheidsprofiel was consistent met dat van de SOPHIA-studie. Zai Lab is van plan de gedetailleerde studieresultaten voor te stellen op een komende medische conferentie. MARGENZA (margetuximab-cmkb) is een Fc-gemodificeerd monoklonaal antilichaam dat zich richt tegen de HER2-oncoproteïne. HER2 wordt tot expressie gebracht door tumorcellen in borst-, gastro-oesofageale en andere solide tumoren. Net als trastuzumab remt margetuximab-cmkb de proliferatie van tumorcellen, vermindert het de uitscheiding van het extracellulaire HER2-domein en medieert het antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC). Met behulp van de Fc-optimalisatietechnologie van MacroGenics is margetuximab-cmkb echter zodanig gemodificeerd dat het immuunsysteem beter wordt geactiveerd. In vitro verhoogde de gewijzigde Fc-regio van margetuximab-cmkb de binding aan de activerende Fc-receptor FCGR3A (CD16A) en verminderde de binding aan de remmende Fc-receptor FCGR2B (CD32B). Deze veranderingen leidden tot een grotere in vitro ADCC en NK cel activatie. De klinische betekenis van de in vitro gegevens is onbekend.