Werewolf Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat het veelbelovende preklinische gegevens heeft gepresenteerd over zijn IL-2 en IL-12 INDUKINE™ moleculen, respectievelijk WTX-124 en WTX-330, in posters op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, die van 8 tot 13 april 2022 plaatsvindt in het Ernest N. Morial Convention Center in New Orleans. Dr. Seidel-Dugan zal het innovatieve PREDATOR™ proteïne engineering platform van Werewolf bespreken, in een toespraak getiteld, “Transforming Powerful Proinflammatory Mechanisms Into Novel Therapies for Cancer Patients,” tijdens de AACR sessie “New Developments in Immunotherapy: Targeting and Localizing Cytokine Activity,” op 12 april, in de Grote Zaal AD, Convention Center. Beide gegevensposters zijn nu online beschikbaar voor de deelnemers aan de AACR Annual Meeting, en kunnen persoonlijk worden bekeken op 11 april, tijdens de AACR-sessie PO.IM02.13, “Immune Response to Therapies 1”, Poster Section 37.

De WTX-124 gegevens worden samengevat in een poster met de titel, “WTX-124 is a Novel IL-2 Prodrug that is Conditionally Activated in Tumors and Drives Anti-Tumor Immunity by Activating Tumor Infiltrating CD8+ T Cells” (Abstract #2054). Deze preklinische gegevens tonen aan dat WTX-124: tumorselectief is en significante anti-tumoractiviteit genereert op een CD8+ T-cel-afhankelijke manier; een beter therapeutisch venster heeft dan recombinant humaan IL-2 (rhIL-2) of rhIL-2 met verlengde halveringstijd; het transcriptionele profiel van de tumormicro-omgeving aanzienlijk verschuift in de richting van activering van verschillende immuuncelpopulaties in zowel het MC38- als het B16F10-model; en bij voorkeur tumorinfiltrerende CD8+ en CD4+ T-cellen activeert, met beperkte aanwijzingen voor systemische T-celactivering. De WTX-330 gegevens worden samengevat in een poster met de titel, “WTX-330 is een voorwaardelijk geactiveerd IL-12 Prodrug dat de tumorinfiltrerende CD8+ T-cellen fundamenteel herprogrammeert en tumorregressie bewerkstelligt” (Abstract #2055).

Deze preklinische gegevens tonen aan dat een surrogaat WTX-330: krachtige anti-tumor immuniteit opwekt in meerdere syngene tumormodellen op een splitsingsafhankelijke manier; een aanzienlijke uitbreiding van het therapeutisch venster vertoont vergeleken met recombinant IL-12; een anti-tumor immuungeheugenrespons induceert; het transcriptieprofiel binnen de tumor fundamenteel verschuift en tumorinfiltrerende cytolytische effectorcellen activeert in de MC38, B16-F10, en EMT6 tumormodellen. WTX-124 en WTX-330 INDUKINE moleculen bestaan uit wild-type IL-2 en IL-12 cytokines, respectievelijk, gebonden aan een inactiveringsdomein om activering in perifeer weefsel te voorkomen, een tumorprotease-gevoelige linker om activering in de tumormicro-omgeving mogelijk te maken, en een domein voor verlenging van de halfwaardetijd om de blootstelling aan tumoren te verbeteren. Werewolf ontwikkelt WTX-124 als een potentiële monotherapie of in combinatie met checkpointremmers in meerdere tumortypes.

Het bedrijf is een samenwerkingsovereenkomst voor klinische studies aangegaan met Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, om WTX-124 te evalueren als monotherapie en in combinatie met KEYTRUDA (pembrolizumab), de anti-PD-1 (geprogrammeerde-doodreceptor-1)-therapie van Merck, bij patiënten met solide tumoren. Werewolf ontwikkelt WTX-330 als enkelvoudig middel voor de behandeling van recidiverende of refractaire gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren, of lymfomen die niet voldoen aan de standaardbehandeling. Het bedrijf verwacht een Investigational New Drug Application (IND) in te dienen voor WTX-124 in het tweede kwartaal van 2022, en voor WTX-330 in het derde kwartaal van 2022.