Vigil Neuroscience, Inc. kondigde tussentijdse resultaten aan van haar lopende Fase 1 klinische studie met VGL101, haar belangrijkste productkandidaat, in gezonde vrijwilligers. Deze tussentijdse gegevens ondersteunen de start van een Fase 2 proof-of-concept studie bij patiënten met adult-onset leukoencephalopathie met axonale sferoïden en gepigmenteerde glia (ALSP) met een dosis van 20 mg/kg. Deze lopende studie is een Fase 1 studie met één en meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van VGL101 te beoordelen.

Op 7 oktober 2022 had de studie 82 gezonde vrijwilligers ingeschreven die ofwel VGL101 (n=68) kregen in doses van 1, 3, 10, 20, 30 of 40 mg/kg of placebo (n=14). VGL101 bleek veilig en goed verdragen te worden in zowel de gedoseerde SAD- als MAD-cohorten. Tussentijdse resultaten van de lopende Fase 1-studie van VGL101 omvatten het volgende: Alle bijwerkingen (AEs) waren mild in ernst met uitzondering van één matige AE van duizeligheid, en alle AEs verdwenen zonder interventie.

Tot op heden zijn er geen ernstige bijwerkingen gemeld. VGL101 vertoonde een dosisgeoriënteerde PK met een gunstig halfleven en penetratie in de hersenen. VGL101 bereikte dosisafhankelijke, duurzame dalingen in de niveaus van sTREM2 in de cerebrospinale vloeistof (CSF), wat aantoont dat het doel is bereikt.

Herhalingsdosering van VGL101 20 mg/kg ging gepaard met een robuuste verlaging van de sTREM2-niveaus en 28 dagen na de derde en laatste dosis werden nog steeds verlagingen waargenomen. VGL101 is het eerste gerapporteerde antilichaam dat duurzaamheid van TREM2-betrokkenheid in een klinische omgeving aantoont. VGL101 vertoont duurzame verhogingen van sCSF1R-niveaus in de CSF na herhaalde dosering.

Het bedrijf blijft de dosis verhogen in zijn Fase 1-studie in gezonde vrijwilligers en heeft toestemming gekregen om een cohort van 60 mg/kg te starten in Australië. Het bedrijf verwacht de definitieve gegevensanalyse op een toekomstige medische conferentie bekend te maken. Vigil ligt op schema om de VGL101 Fase 2 studie in ALSP patiënten te starten met een dosis van 20 mg/kg dit kwartaal.