Vicore Pharma Holding AB (publ) heeft een bijgewerkte tussentijdse analyse aangekondigd van zijn AIR fase 2a studie met C21 bij idiopathische longfibrose (IPF). Met 51 ingeschreven patiënten tonen de gegevens aan dat C21 het potentieel heeft om de behandeling van IPF te veranderen en de longfunctie te herstellen. De ziekte wordt momenteel beschouwd als ongeneeslijk en onvermijdelijk progressief.

C21 blijft veilig en goed verdragen, zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. C21 blijft werkzaam op lange termijn, na 36 weken was de gemiddelde FVC gestegen tot +350 mL ten opzichte van de uitgangswaarde, wat +530 mL is ten opzichte van het verwachte traject van onbehandelde patiënten (n= 19; p=0,001). De gegevens zullen mondeling worden gepresenteerd op het internationale congres van de American Thoracic Society (ATS) op 21 mei en tijdens een webcast op 26 mei, inclusief een vraag- en antwoordsessie. Vicore is van plan de klinische ontwikkeling van C21 voort te zetten door de start van een fase 2b-studie (ANDAS) en zal de rekrutering voor de AIR-studie afronden.

Aan de AIR-studie, een multicenter, open label, single arm studie van 24 weken met een verlenging van 12 weken, die de veiligheid en doeltreffendheid van de angiotensine II type 2 receptor agonist (ATRAG) C21 bestudeert bij patiënten met IPF, hebben nu 51 patiënten deelgenomen. Ten tijde van de analyse hadden 27 patiënten 24 weken behandeling voltooid met een gemiddelde toename in FVC van +50 mL en een gemiddelde toename in 3 bezoeken van +110 mL (p=0,007 ten opzichte van het verwachte traject van onbehandelde patiënten), en 19 patiënten hadden 36 weken behandeling voltooid met een gemiddelde toename in FVC van +350 mL en een gemiddelde toename in 3 bezoeken van +220 mL (p=0,001 ten opzichte van het verwachte traject van onbehandelde patiënten). Van de 19 patiënten die 36 weken behandeling hadden voltooid, vertoonden er 17 een FVC-waarde die beter was dan wat verwacht zou worden van een onbehandelde populatie.

De nieuwe dataset toont een stabilisatie van de longcapaciteit reeds bij week 6 en, in overeenstemming met eerdere tussentijdse analyse, een daaropvolgende stijging van de FVC van week 16 tot 36. Nu, met tweemaal zoveel patiënten als bij de in november 2022 aangekondigde tussentijdse analyse, wordt de eerder gemelde vroege stabilisatie gevolgd door een toename van de longfunctie bevestigd, wat suggereert dat C21 het potentieel heeft om de behandeling van IPF te transformeren. C21 bleef veilig en goed verdragen met geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen; er was een laag percentage ziekteprogressie of verslechtering van hoest en geen problemen met gastro-intestinale verdraagbaarheid.

94% en 96% van de patiënten op respectievelijk week 12 en 24 vertoonden een positief voordeel/risico, volgens een gezamenlijke voordeel/risicobeoordeling door de patiënten en de hoofdonderzoeker. De rekrutering voor de AIR-studie wordt beëindigd om zich volledig te kunnen concentreren op de volgende ontwikkelingsstap, de fase 2b ANDAS-studie. Vicore heeft wereldwijd toonaangevende deskundigen en patiëntenbelangenorganisaties in zijn adviescommissie opgenomen om te helpen bij het ontwerp en de succesvolle uitvoering van de studie.

Biomarkers valideren de resultaten van C21 verder: De klinische bevindingen met FVC zijn bevestigd met relevante biomarkers, waardoor het vertrouwen in C21 is toegenomen. FVC correleerde sterk met longvolume (p=0,001) zoals gemeten in 3D-reconstructies van CT-scans, wat de nauwkeurigheid van de FVC-metingen versterkt. Bovendien vertoonden patiënten met een vroege IPF-ziekte significant minder end-terminale fibrose op de scans (p <0,02) en een hogere mate van FVC-toename na 36 weken behandeling in vergelijking met patiënten met gevestigde IPF.

Dit is in overeenstemming met het werkingsmechanisme van C21, dat alveolair herstel bevordert. De biomarker TGFb1 was na 24 weken (n=18) ten opzichte van de uitgangswaarde met 57% gedaald, wat duidt op een verminderde fibrosedrang. TGFb1 is een belangrijke mediator van fibrose en de vermindering ervan is consequent waargenomen in celculturen, diermodellen en in plakjes menselijk IPF-longweefsel blootgesteld aan C21.