Vertex Pharmaceuticals Incorporated kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration het uitgebreide gebruik van ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) heeft goedgekeurd voor kinderen met cystische fibrose in de leeftijd van 12 tot < 24 maanden die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie (F/F-genotype) in het cystische fibrose transmembrane conductance regulator-gen. ORKAMBI® werd eerder door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij mensen met CF van 2 jaar en ouder met twee kopieën van de F508del-mutatie. Cystic fibrosis is een zeldzame, levensverkortende genetische ziekte waaraan wereldwijd meer dan 83.000 mensen lijden.

CF is een progressieve, multi-orgaanziekte die de longen, lever, alvleesklier, maag-darmkanaal, sinussen, zweetklieren en voortplantingsorganen aantast. CF wordt veroorzaakt door een defect en/of ontbrekend CFTR-eiwit als gevolg van bepaalde mutaties in het CFTR-gen. Kinderen moeten twee defecte CFTR-genen erven, één van elke ouder, om CF te krijgen, en deze mutaties kunnen worden vastgesteld met een genetische test.

Hoewel er veel verschillende soorten CFTR-mutaties zijn die de ziekte kunnen veroorzaken, heeft de overgrote meerderheid van de mensen met CF ten minste één F508del-mutatie. CFTR-mutaties leiden tot CF door een defect aan het CFTR-eiwit of door een tekort aan of afwezigheid van CFTR-eiwit op het celoppervlak. De gebrekkige functie en/of het ontbreken van CFTR-eiwit leidt in een aantal organen tot een slechte stroming van zout en water in en uit de cellen.

In de longen leidt dit tot de opbouw van abnormaal dik, kleverig slijm, chronische longinfecties en progressieve longschade die bij veel patiënten uiteindelijk tot de dood leidt. De mediane leeftijd van overlijden is begin 30 jaar. Bij mensen met twee kopieën van de F508del mutatie wordt het CFTR eiwit niet normaal verwerkt en vervoerd in de cel, waardoor er weinig tot geen CFTR eiwit aan het celoppervlak aanwezig is.

ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) is een oraal geneesmiddel dat een combinatie is van lumacaftor en ivacaftor. Lumacaftor is ontworpen om de hoeveelheid rijp eiwit aan het celoppervlak te verhogen door het verwerkings- en transportdefect van het F508del-CFTR-eiwit aan te pakken. Ivacaftor, dat bekend staat als een CFTR-potentiator, is ontworpen om het vermogen van CFTR-eiwitten om zout en water over het celmembraan te transporteren te vergemakkelijken.

De gecombineerde werking van lumacaftor en ivacaftor helpt bij het hydrateren en verwijderen van slijm uit de luchtwegen. De goedkeuring bij kinderen van 12 tot < 24 maanden is gebaseerd op een 24 weken durend, open-label, multi-center onderzoek bij 46 kinderen van 1 tot minder dan 2 jaar met het F/F-genotype. ORKAMBI® werd over het algemeen goed verdragen, en het veiligheidsprofiel en de farmacokinetiek waren vergelijkbaar met die in studies bij patiënten van 2 jaar en ouder.

Aanvullende onderzoeksresultaten, waaronder verlagingen van de zweetchlorideconcentratie, suggereren dat het gebruik van ORKAMBI® de ziekte CF kan veranderen.