Ultragenyx Pharmaceutical Inc. is van plan om in 2022 terugbetalingsdossiers in te dienen bij nationale gezondheidsautoriteiten in Europa. UX143 (setrusumab) voor Osteogenesis Imperfecta (OI): Dosering in de Pivotal Phase 2/3 Orbit studie zal naar verwachting beginnen in de eerste helft van 2022; Fase 2 studie bij kinderen jonger dan 5 jaar gepland voor tweede helft van 2022: Ultragenyx verwacht in de eerste helft van 2022 te beginnen met dosering in de naadloze Phase 2/3 Orbit studie van UX143 bij pediatrische en volwassen patiënten in de leeftijd van 5 tot < 26 jaar. Daarnaast is Ultragenyx van plan om in de tweede helft van 2022 een Fase 2-studie te starten bij kinderen jonger dan 5 jaar met OI en zal het doorgaan met het evalueren van volwassen patiënten die eerder werden behandeld in de ASTEROID-studie, een Fase 2b-studie uitgevoerd door partner Mereo van het bedrijf. Een update van de dosering van het Fase 2 gedeelte van de Orbit studie en de overgang naar Fase 3 wordt verwacht in de tweede helft van 2022. DTX401 voor Glycogeen Opslagziekte Type Ia (GSDIa): Eerste patiënten gedoseerd in Fase 3 GlucoGene studie: Op het 14e Internationale Congres van Aangeboren Fouten van het Metabolisme (ICIEM), dat plaatsvond in november 2021, presenteerde Ultragenyx2 aanvullende positieve langetermijngegevens over veiligheid en werkzaamheid uit zijn Fase 1/2-studie met DTX401, waarbij patiënten een duurzame respons vertoonden tot drie jaar na ontvangst van DTX401. De eerste patiënten zijn gedoseerd in de Fase 3-studie met DTX401 na een screeningperiode van ongeveer 4 tot 8 weken. De fase 3-studie met GlucoGene heeft een primaire analyseperiode van 48 weken en het bedrijf is van plan ongeveer 50 patiënten van acht jaar en ouder in te schrijven, die 1:1 zijn gerandomiseerd naar DTX401 (dosis van 1,0 x 10^13 GC/kg) of placebo. Het primaire eindpunt is de vermindering van orale glucosevervanging met maïszetmeel met behoud van glucosecontrole. DTX301 voor Ornithine Transcarbamylase (OTC) deficiëntie: Fase 3 eNH3ance studie naar verwachting te starten in eerste helft van 2022: Op de 14e ICIEM presenteerde Ultragenyx3 aanvullende positieve lange termijn veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van zijn fase 1/2 studie van DTX301, waarbij patiënten een duurzame respons vertoonden tot vier jaar na ontvangst van DTX301. Ultragenyx verwacht in de eerste helft van 2022 te starten met de Fase 3 eNH3ance studie van DTX301 bij patiënten met OTC. De 64 weken durende studie zal ongeveer 50 patiënten omvatten, 1:1 gerandomiseerd naar DTX301 of placebo. De primaire eindpunten zijn respons zoals gemeten door verandering in baseline ziektebeheer en verandering in 24-uurs ammoniakspiegels, ondersteund door verandering in de snelheid van ureagenese als een belangrijk secundair eindpunt. GTX-102 voor het Angelman-syndroom: Fase 1/2 studie titreert patiënten in Canada en het V.K. met verwachte gegevens midden 2022; Dosering is gestart in de V.S. De eerste vier patiënten in de Fase 1/2 studie hebben meerdere doses GTX-102 gekregen en regelmatige veiligheidsbeoordelingen. Er zijn geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen van welke aard dan ook of bijwerkingen gerelateerd aan zwakte van de onderste ledematen waargenomen bij deze patiënten, en de eerste beoordelingen hebben vroege tekenen van klinische activiteit laten zien. De onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) is bijeengekomen om de beoordelingen van de eerste twee patiënten in Cohort 4 (leeftijd 4 tot < 8 jaar) en Cohort 5 (leeftijd 8 tot < 18 jaar) te bespreken. Zij hebben aanbevolen om door te gaan met de inschrijving voor de studie en de dosering van de resterende geplande acht patiënten is begonnen. Gegevens over de volledige Cohorten 4 en 5 in de Canada/VK-deel van de studie, evenals beschikbare veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de patiënten die in de VS zijn behandeld, worden medio 2022 verwacht. Patiënten die na eerdere behandeling met GTX-102 zijn behandeld, zijn in de VS gescreend en de dosering is begonnen. UX701 voor de ziekte van Wilson: Cyprus2+ pivotale Fase 1/2/3 studie waarvoor momenteel patiënten worden gerekruteerd: Ultragenyx is momenteel bezig met het screenen en inschrijven van patiënten met de ziekte van Wilson voor de basiscontroleperiode voorafgaand aan de dosering in zijn pivotale, naadloze fase 1/2/3 Cyprus2+-studie met UX701. Tijdens de eerste fase van de studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van maximaal drie dosisniveaus van UX701 worden geëvalueerd en zal een dosis worden geselecteerd voor verdere evaluatie in Fase 2. In Fase 2 zal een nieuw cohort patiënten 2:1 worden gerandomiseerd om de geselecteerde dosis van UX701 of placebo te ontvangen. De primaire eindpunten voor de werkzaamheid zijn de verandering in de 24-uurs koperconcentratie in de urine en de procentuele vermindering van de standaardmedicatie in week 52. UX053 voor Glycogeen Storage Disease Type III (GSDIII) Debrancher Deficiëntie: Fase 1/2 studie die momenteel patiënten doseert; Voorlopige gegevens van het eerste deel van de studie en start van het tweede deel van de studie verwacht in de tweede helft van 2022. Ultragenyx is begonnen met het doseren van patiënten in de tweedelige Fase 1/2 klinische studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van UX053 wordt geëvalueerd bij volwassenen van 18 jaar en ouder met GSDIII. Deel 1 is open-label en zal maximaal 10 patiënten inschrijven die een enkele oplopende dosis van UX053 zullen ontvangen. dosis UX053 toegediend via intraveneuze infusie. Deel 2 is dubbelblind en zal vijf herhalingsdoses evalueren op escalerende dosisniveaus bij maximaal 16 patiënten in vier cohorten die 3:1 gerandomiseerd zijn naar UX053 of placebo. De primaire eindpunten zijn treatment-emergent adverse events (TEAE's), ernstige TEAE's, en gerelateerde TEAE's in beide delen van de studie. Secundaire eindpunten zijn onder meer farmacokinetische parameters. Tertiaire eindpunten omvatten clinicus- en patiëntgerapporteerde uitkomsten, spierkracht, bloedsuiker, en biomarkers van lever-, hart- en spiergezondheid. Voorlopige gegevens van de eenmalige opstijgende doseringsfase van deel 1 van de studie en de start van de herhaalde doseringsfase van deel 2 van de studie worden verwacht in de tweede helft van het jaar.