UCB SA kondigde gedetailleerde resultaten aan van twee Fase 3 studies die de werkzaamheid en veiligheid van bimekizumab tegenover placebo evalueerden bij de behandeling van volwassenen met actieve psoriatische artritis die naïef waren voor biologische ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (BE OPTIMAL) en bij volwassenen die een ontoereikende reactie of intolerantie op tumornecrosefactorremmers hadden (BE COMPLETE). De veiligheid en werkzaamheid van bimekizumab bij psoriatische artritis zijn niet vastgesteld, en het is door geen enkele regelgevende instantie wereldwijd goedgekeurd voor gebruik bij psoriatische artritis. Beide studies voldeden aan hun primaire eindpunt van ACR50 op week 16 en aan alle gerangschikte secundaire eindpunten in vergelijking met placebo met statistische significantie.

Op week 16 bereikten patiënten behandeld met bimekizumab klinisch relevante verbeteringen ten opzichte van placebo in zowel gewrichts- als huidsymptomen, met werkzaamheidsresultaten die consistent waren voor zowel biologic-naïeve als TNF-inadequate responderpopulaties. Bovendien bereikte meer dan 40% van de patiënten in beide onderzoeken op week 16 een minimale ziekteactiviteitrespons in vergelijking met placebo. Het bijwerkingenprofiel van bimekizumab was consistent met dat van eerdere studies.

De resultaten zullen worden gepresenteerd op het Europees Congres voor Reumatologie, EULAR 2022, in Kopenhagen, Denemarken, 1-4 juni. Gewrichtssymptomen: In beide onderzoeken bereikten patiënten die behandeld werden met bimekizumab (160 mg om de vier weken [Q4W]) statistisch significante verbeteringen in het primaire eindpunt van ten minste 50% of meer verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in de American College of Rheumatology responscriteria (ACR50) op week 16, vergeleken met placebo. In BE OPTIMAL bereikte op week 16 43,9% (n=189/431) van de biologic naïeve patiënten die met bimekizumab werden behandeld ACR50 tegenover 10,0% (n=28/281) van de patiënten op placebo; p < 0,001. In BE COMPLETE bereikte op week 16 43,4% (n=116/267) van de TNF-naïeve responderpatiënten die met bimekizumab behandeld werden ACR50 tegenover 6,8% (n=9/133) van de patiënten op placebo; p < 0,001.

Huidsymptomen: In beide onderzoeken bereikten patiënten die met bimekizumab behandeld werden statistisch significante verbeteringen in niveaus van huidklaring, zoals gemeten door het gerangschikte secundaire eindpunt van ten minste 90% verbetering in de Psoriasis Area and Severity Index (PASI90) op week 16, vergeleken met placebo. In BE OPTIMAL bereikte op week 16 61,3% (n=133/217) van de biologic naïeve patiënten die met bimekizumab werden behandeld PASI90 tegenover 2,9% (n=4/140) op placebo; p < 0,001. In BE COMPLETE bereikte op week 16 68,8% (n=121/176) van de TNF-naïeve responderpatiënten die met bimekizumab behandeld werden PASI90 tegenover 6,8% (n=6/88) op placebo; p < 0,001.

Minimale Ziekteactiviteit: In beide onderzoeken bereikte een significant groter deel van de met bimekizumab behandelde patiënten het gerangschikte secundaire eindpunt van Minimal Disease Activity respons, vergeleken met placebo op week 16. In BE OPTIMAL bereikte op week 16 45,0 % (n=194/431) van de biologic-naïeve patiënten die met bimekizumab behandeld werden MDA tegenover 13,2 (n=37/281) % op placebo; p < 0,001.1 In BE COMPLETE bereikte op week 16 44,2% (n=118/267) van de met bimekizumab behandelde TNF-naïeve responderpatiënten MDA tegenover 6,0% (n=8/133) op placebo; p < 0.001.2 In BE OPTIMAL was de behandeling met bimekizumab in vergelijking met placebo geassocieerd met een statistisch significante remming van de progressie van structurele gewrichtsschade in week 16, zoals gemeten door de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de van der Heijde modified Total Sharp Score (vdHmTSS), een gerangschikt secundair eindpunt. De klinische respons in beide studies was snel, met een verschil van placebo waargenomen vanaf week twee in BE OPTIMAL (ACR20; p < 0,001, nominaal, niet gecontroleerd voor multipliciteit) en week vier in BE COMPLETE (ACR50; p < 0,001, nominaal, niet gecontroleerd voor multipliciteit).

In BE OPTIMAL bleven de responspercentages verbeteren tot week 24: 45,5% (n=196/431) van de met bimekizumab behandelde patiënten bereikte ACR50 en 35,9% (n=101/281) van de patiënten die in week 16 van placebo op bimekizumab overschakelden, bereikte ACR50, na een behandelingsduur van acht weken; 72.8% (n=158/217) van de met bimekizumab behandelde patiënten bereikte PASI90 en 61,4% (n=86/140) van de patiënten die in week 16 van placebo naar bimekizumab overstapten bereikte PASI90; 48,5% (n=209/431) van de met bimekizumab behandelde patiënten bereikte MDA en 37,7% (n=106/281) die in week 16 van placebo naar bimekizumab overstapten bereikte MDA. Een actieve referentie-arm van adalimumab was opgenomen in de BE OPTIMAL studie. De studie was niet aangedreven voor statistische vergelijkingen met de bimekizumab-behandelingsgroep of placebo.

Op week 16 bereikten 45,7% (n=64/140), 41,2% (n=28/68) en 45,0% (n=63/140) van de met adalimumab behandelde patiënten respectievelijk ACR50, PASI90 en MDA. In BE OPTIMAL had 59,9% van de met bimekizumab behandelde patiënten gedurende 16 weken = één treatment emergent adverse event (TEAE) tegenover 49,5% van de patiënten op placebo en 59,3% op adalimumab. De drie meest frequente TEAE's (=5% in elke behandelingsarm) waren nasofaryngitis (9,3% voor bimekizumab; 4,6% voor placebo en 5,0% voor adalimumab), infectie van de bovenste luchtwegen (4,9% voor bimekizumab; 6,4% voor placebo en 2,1% voor adalimumab) en verhoogd alanine aminotransferase (0,7% voor bimekizumab; 0,7% voor placebo en 5,0% voor adalimumab).

Candida-infecties werden gemeld bij 2,6% van de met bimekizumab behandelde patiënten, 0,7% bij placebo en 0% bij adalimumab. De incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) was laag: 1,6% van de met bimekizumab behandelde patiënten tegenover 1,1% bij placebo en 1,4% bij adalimumab. Er werden geen gevallen van systemische candidiasis, inflammatoire darmziekten (IBD), belangrijke ongewenste cardiovasculaire voorvallen (MACE) of uveïtis gemeld.

In BE COMPLETE had gedurende 16 weken 40,1% van de met bimekizumab behandelde patiënten = één TEAE tegenover 33,3% van de patiënten op placebo. De drie meest frequente TEAE's voor patiënten die met bimekizumab behandeld werden, waren nasofaryngitis (3,7%; 0,8% voor placebo), orale candidiasis (2,6%; 0,0% voor placebo), en infectie van de bovenste luchtwegen (2,2%; 1,5% voor placebo). Twee patiënten op bimekizumab staakten de behandeling vanwege een TEAE (0,7%).

De incidentie van SAE's was laag: 1,9% van de met bimekizumab behandelde patiënten tegenover 0 % bij placebo, en geen enkele leidde tot stopzetting van de behandeling. Er werden geen gevallen van systemische candidiasis, IBD, MACE, veneuze trombo-embolie (VTE), of uveïtis gemeld.