Talaris Therapeutics, Inc. kondigde een statusupdate aan over zijn FREEDOM-1-studie in ontvangers van niertransplantaties van levende donoren (LDKT). Op 18 oktober 2022 ontving de onderneming een melding van het overlijden van een patiënt, waardoor een vooraf gespecificeerde, tijdelijke stopzetting werd geëist en de FREEDOM-1 Data Monitoring Committee (DMC) het onderzoek moest uitvoeren. Na hun beoordeling van dit geval heeft de DMC bepaald dat de inschrijving en de dosering in de studie kunnen worden voortgezet.

Het bedrijf heeft dit voorval en de aanbeveling van het DMC gemeld aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De overleden patiënt was een van de drie proefpersonen bij wie in juni 2022 acute graft-vs-host ziekte (aGvHD) van graad II werd vastgesteld. Zoals gemeld, werd bij deze patiënt ook matige chronische GvHD vastgesteld die ten tijde van de update reageerde op de behandeling.

De patiënt werd onlangs opgenomen in het ziekenhuis met graad IV GvHD die werd gecompliceerd door ernstige infecties die leidden tot ademhalings- en nierfalen en uiteindelijk tot de dood. In juni 2022 verstrekte de onderneming een klinische update over haar FREEDOM-1 studie en gaf een samenvatting van een wijziging van het studieprotocol na een herziening van alle GvHD-gevallen tot nu toe, verspreid over haar Fase 2- en Fase 3-studies. Het bedrijf meldde dat de incidentie van GvHD bij FCR001-subjecten gecorreleerd was met hoge aantallen CD34+-cellen en hoge aantallen totaal gekerfde cellen in het FCR001-product.

Het merkte ook een correlatie op tussen het gebruik van plerixafor als middel om donoren te mobiliseren en een verhoogd risico op GvHD, aangezien plerixafor het aantal CD34+-cellen en het totale aantal nucleaire cellen in het FCR001-product aanzienlijk verhoogde. Het bedrijf introduceerde twee risicobeperkende maatregelen voor GvHD in het gewijzigde onderzoeksprotocol: (1) eliminatie van plerixafor als middel om donoren te mobiliseren, en (2) toevoeging van een tweede dosis cyclofosfamide na de transplantatie, waarvan is aangetoond dat het het risico op ernstige GvHD bij haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantaties vermindert. De overleden patiënt had een verwante donor van hetzelfde geslacht met een HLA mismatch van 2/6. Hoewel plerixafor niet werd gebruikt om deze donor te mobiliseren, bevatte het uitgangsmateriaal van FCR001 een hoog aantal CD34+ cellen en totaal gekerfde cellen, die beide door het bedrijf tijdens zijn beoordeling waren geïdentificeerd als factoren die correleerden met een verhoogd risico op GvHD.

De patiënt had geen tweede dosis cyclofosfamide na de transplantatie ontvangen, aangezien de patiënt werd behandeld vóór de protocolwijziging van juni 2022. Op de datum van deze update hebben de andere twee FREEDOM-1-patiënten waarvan eerder werd gemeld dat ze graad II GVHD hadden, hun GVHD-symptomen volledig zien verdwijnen, hoewel één patiënt bijkomende flares had die ook op behandeling reageerden. Na beoordeling van de feiten van dit geval concludeerde de DMC dat de FREEDOM-1-protocolwijzigingen die in juni 2022 zijn doorgevoerd, voldoende zouden moeten zijn om het risico van GvHD in de toekomst te beperken, en beval aan om de studie zonder verdere wijzigingen voort te zetten.