Syros Pharmaceuticals, Inc. heeft een peer-reviewed publicatie aangekondigd van de resultaten van zijn voltooide biomarker-gerichte Fase 2 studie van tamibarotene in combinatie met azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor standaard intensieve chemotherapie. Deze bevindingen ondersteunen Syros' lopende evaluatie van tamibarotene voor de behandeling van AML en myelodysplastisch syndroom (MDS) patiënten met RARA-overexpressie. Het artikel, getiteld oTargeting RARA Overexpression with Tamibarotene, a Potent and Selective RARa Agonist, is a Novel Approach in AML,o werd online gepubliceerd in Blood Advances op 7 december 2022.

In de SY-1425-201-studie werden in totaal 51 patiënten op 12 locaties in de VS en Frankrijk ingeschreven in het nieuw gediagnosticeerde ongeschikte AML-cohort dat de combinatie van tamibaroteen plus azacitidine evalueerde. De patiënten werden gescreend met een nieuwe test voor klinisch onderzoek op basis van bloed die werd gebruikt om prospectief degenen met RARA-overexpressie te identificeren. Op basis van de RARA-expressieniveaus werd elke patiënt ingedeeld als positief voor RARA-overexpressie (22 patiënten) of negatief voor RARA-overexpressie (29 patiënten).

Beide groepen werden ingeschreven en behandeld met 28-daagse behandelingscycli, waaronder dagelijks azacitidine gedoseerd op dagen 1 tot 7, gevolgd door tweemaal daags orale tamibaroteen gedoseerd op dagen 8 tot 28. Een totaal van 18 patiënten met RARA-overexpressie waren responsbeoordelbaar en vertoonden een totaal responspercentage (ORR) van 67% (12/18), CR/CRi-percentage van 61% (9 CR, 2 CRi), CR-percentage van 50% en morfologische leukemievrije toestand van 5% (één patiënt). De mediane tijd tot initiële samengestelde complete remissie voor patiënten met RARA-overexpressie was 1,2 maanden en de mediane duur van samengestelde complete remissie was 10,8 maanden (95% CI: 2,9, NE).

Belangrijk is dat de gegevens bij patiënten met AML met een laag blastgetal, dat vergelijkbaar is met HR-MDS, een CR-percentage van 67% (4/6) lieten zien. In de patiënten zonder RARA-overexpressie waren de responspercentages consistent met behandeling met azacitidine alleen. Bovendien identificeerden correlatieve analyses van RARA-expressieniveaus een associatie van RARA-overexpressie met een monocytaire genexpressiesignatuur die mogelijk geassocieerd is met resistentie tegen venetoclax. Deze gegevens hebben ook de strategie van de evaluatie van de tripletcombinatie van tamibaroteen, venetoclax en azacitidine in de lopende SELECT-AML-1 studie onderbouwd.