Sutro Biopharma, Inc. kondigde resultaten aan van een Fase 1 dosisuitbreidingsstudie van STRO-002 (luvelta), een nieuwe Folaatreceptor alfa (FolRa)-gerichte ADC en tussentijdse veiligheidsgegevens van verkennend cohort C, een cohort van 15 patiënten met gevorderde eierstokkanker die werden behandeld met de hogere dosis luvelta, (5,2mg/kg), samen met profylactisch pegfilgrastim. Daarnaast verstrekte het bedrijf details over de opzet van de registratiegerichte fase 2/3-studie, REFRaME, die in het tweede kwartaal van 2023 van start moet gaan. De resultaten toonden aan dat luvelta aanzienlijk klinisch voordeel bood bij FolRa geselecteerde patiënten, gedefinieerd door Tumor Proportion Score (TPS) van >25%, met een totale respons van 37,5% (ORR), een mediane duur van de respons (mediane DOR) van 5,5 maanden en een mediane progressievrije overleving (mediane PFS) van 6,1 maanden, ongeacht de startdosis.

De resultaten toonden ook aan dat de hogere startdosis van 5,2 mg/kg meer voordeel opleverde voor de patiënt dan de lagere dosis van 4,3mg/kg. FolRa geselecteerde patiënten vormen ongeveer 80% van de patiëntenpopulatie bij gevorderde eierstokkanker, zoals blijkt uit de patiëntenstratificatie in de Fase 1-studie. In overeenstemming met eerdere luvelta-gegevens was de primaire bijwerking van het dosisuitbreidingscohort voornamelijk asymptomatische neutropenie, zonder betekenisvolle oculaire toxiciteitssignalen of complicaties.

In cohort C werden nog eens 15 patiënten met gevorderde eierstokkanker ingeschreven en behandeld met profylactisch pegfilgrastim op dag 8 na elke toediening van 5,2 mg/kg luvelta. Eerste gegevens over neutropenie en dosisvertragingen waren beschikbaar van de eerste 10 patiënten, waaruit bleek dat patiënten in cohort C een aanzienlijke afname van neutropenie en mogelijke toename van de dosisintensiteit ondervonden, als gevolg van verminderde dosisvertragingen. Samenvatting van de resultaten van de Fase 1-dosisuitbreidingsstudie: Op basis van de resultaten heeft luvelta het potentieel aangetoond om zinvol klinisch voordeel te bieden aan een aanzienlijk bredere patiëntenpopulatie dan de on-label patiëntenpopulatie van het goedgekeurde FolRa-targeting middel: Patiënten die FolRa-select waren, gedefinieerd door TPS>25%, ongeacht de startdosis, toonden een ORR van 37,5% (n=32) met een mediane DOR van 5,5 maanden (n=12) en een mediane PFS van 6,1 maanden (n=35).1 maanden (n=35); Doelgroep Luvelta patiëntenpopulatie is ongeveer 80% van gevorderde eierstokkankerpatiënten op basis van gepoolde Fase 1 biomarkergegevens; Luvelta toonde een FolRa-afhankelijke respons, waarbij patiënten die niet geselecteerd waren voor FolRa (TPS=25%) een ORR van 11,1% (n=9) lieten zien met een mediane DOR van 2,9 maanden (n=1) en een mediane PFS van 3,8 maanden (n=9).

Wanneer Luvelta aan patiënten werd toegediend in een startdosis van 5,2 mg/kg, leverde dit meer voordeel op voor de patiënt dan een startdosis van 4,3 mg/kg: FolRa-selectiepatiënten die de hogere dosis luvelta (5,2 mg/kg) kregen, lieten hogere responspercentages zien: ORR van 43,8% (n=16); mediane DOR van 5,4 maanden (n=7); mediane PFS van 6,6 maanden (n=16); FolRa-selectiepatiënten die de lagere dosis luvelta (4,3 mg/kg) kregen toonden: ORR van 31,3% (n=16); mediane DOR van 13 maanden (n=5); mediane PFS van 6,1 maanden (n=19). Cohort C werd gestart om het gebruik van profylactisch pegfilgrastim te onderzoeken voor patiënten die werden behandeld met de hogere dosis luvelta (5,2mg/kg). De eerste resultaten bij de eerste 10 patiënten in cohort C, in vergelijking met patiënten die geen profylactisch pegfilgrastim kregen in het dosisuitbreidingscohort bij de hogere dosis (5,2mg/kg), toonden een aanzienlijke vermindering van graad 3+ neutropenie en van gevallen van dosisvertraging: Graad 3+ neutropenie werd verminderd van 66,7% tot 10,0%, wat resulteerde in een daling van 85,0% van de graad 3+ neutropenie bij de eerste cyclus van luvelta (p=0,006); het aantal gevallen van dosisvertraging bij de tweede cyclus van luvelta werd verminderd met 60,6% (p=0,021).

Geplande fase 2/3 studie details: Zoals besproken met de U.S. Food and Drug Administration (FDA), zal de fase 2/3 REFRaME-studie beginnen met een gerandomiseerde, run-in dosisbevestigingsfase. In deze fase van de studie zullen 25 patiënten worden geëvalueerd met de dosis van 5,2 mg/kg met pegfilgrastim dat gedurende twee cycli profylactisch wordt toegediend, gevolgd door een verlaagde dosis tot 4,3 mg/kg. De andere 25 patiënten zullen vanaf het begin worden geëvalueerd met de dosis van 4,3 mg/kg zonder profylactisch pegfilgrastim.

Na deze 50-patiëntenfase van de studie zullen bijkomende patiënten worden gerandomiseerd tussen deze twee luvelta-doseringsniveaus en de standaardzorg (chemotherapie). Na overeenstemming met de FDA over de volgende dosis ten opzichte van de standaardbehandeling, wordt de niet gekozen dosis luvelta geschrapt. Na gegevens van ongeveer 110 patiënten in de gekozen dosis luvelta-arm zal Sutro een versnelde goedkeuring aanvragen op basis van ORR als primair eindpunt.

Aan het einde van het fase 3-gedeelte van het onderzoek kan volledige goedkeuring worden aangevraagd op basis van PFS als primair eindpunt, waarbij de luvelta-arm (n=160) wordt vergeleken met de standaardzorgarm (n=160).