Surrozen, Inc. kondigde de presentatie aan van gegevens die de verdere ontwikkeling van haar lead therapeutische programma's ondersteunen tijdens de Digestive Disease Week (DDW) 2022 in San Diego. In een mondelinge presentatie, getiteld, “SZN-1326 bevordert de genezing van het colonslijmvlies in een acuut verwondingsmodel van IBD door eerst de epitheliale regeneratie te versnellen en vervolgens de ontsteking te verminderen,” presenteerde Surrozen gegevens die het werkingsmechanisme ophelderen van haar eigen Wnt mimeticum, SZN-1326, een FZD5- en LRP6-specifiek, full-length, effectorless, bi-specifiek tetravalent IgG1 molecuul. De gegevens tonen aan dat in een acuut dextran natriumsulfaat (DSS) epitheliaal beschadigingsmodel, SZN-1326 de genezing van de slijmvliezen bevorderde door een tijdelijke expansie van epitheliale progenitorcellen te induceren en het epitheliaal herstel te versnellen.

Uit de gegevens blijkt verder dat SZN-1326 ook de stromale en immuuncytokinesignalering en de infiltratie van immuuncellen verminderde. In een poster getiteld, “Modulatie van Wnt signalering via een Wnt mimeticum verbeterde de epitheliale genezing zonder hyperplasie te veroorzaken in een muizen colitis model,” presenteerde Surrozen gegevens van een acuut DSS muizenmodel voor colitis ulcerosa (UC). UC wordt gekenmerkt door epitheliale laesies, en er is behoefte aan therapieën die de genezing van het slijmvlies bevorderen.

Wnt signalering speelt een cruciale rol in de regulering van het onderhoud en de differentiatie van intestinale stamcellen, en modulatie van Wnt signalering zou epitheliaal herstel en histologische remissie mogelijk kunnen maken. In deze studie herstelde het Wnt mimeticum van Surrozen het beschadigde epitheel zonder hyperproliferatie van epitheelcellen in de darm te veroorzaken en verbeterde het het lichaamsgewichtsverlies, wat het therapeutisch potentieel ervan bij IBD aantoont. In een poster getiteld, “SZN-043 induceerde snelle en robuuste hepatocytenproliferatie in een 14-daagse dagelijkse dosering Edu-labeling studie in SCID muizen,” evalueerde Surrozen de kinetiek en de algemene effecten van dagelijkse dosering van SZN-043 op de hepatocytenproliferatie bij muizen.

Wnt/ß-catenine signalering speelt een sleutelrol bij de regeneratie van hepatocyten in homeostase en na leverbeschadiging, en SZN-043, een hepatocyt-specifiek R-spondine-mimeticum, versterkt het signaal van Wnt-liganden door de hoeveelheid Wnt-receptoren op het celoppervlak van de hepatocyten te stabiliseren en te verhogen. De resultaten toonden aan dat hepatocyten snel op SZN-043-behandeling reageerden en een beperkt aantal proliferatiecycli ondergingen, ondanks de voortdurende blootstelling aan SZN-043 en ß-catenine signaalinductie gedurende maximaal 14 dagen. SZN-1326 is de eerste ontwikkelingskandidaat die ontworpen is met behulp van Surrozen's SWAP™ technologie en richt zich tegen de Wnt-signaleringsroute in het darmepitheel.

In preklinische diermodellen van acute en chronische colitis is aangetoond dat SZN-1326 de Wnt-signalering in de zieke darm activeert, de regeneratie van darmepitheel stimuleert, de ontsteking vermindert en de ziekteactiviteit vermindert zonder dat er behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden waargenomen in toxicologische evaluaties van 13 weken bij ratten en niet-menselijke primaten (NHP's). Surrozen ontwikkelt SZN-1326 aanvankelijk voor matige tot ernstige colitis ulcerosa. De klinische studie van fase 1 is geplaatst in het Australian New Zealand Clinical Trial Registry.

SZN-043 is de eerste ontwikkelingskandidaat die ontworpen is met behulp van Surrozen's SWEETS™ technologie. In meerdere preklinische diermodellen van leverschade en fibrose is aangetoond dat SZN-043 selectief Wnt-signalering in de lever activeert, voorbijgaande hepatocyt-proliferatie stimuleert, de leverfunctie verbetert en fibrose vermindert zonder behandelingsgerelateerde bijwerkingen die zijn waargenomen in GLP-toxicologie-evaluaties van 4 weken bij muizen en NHP's. Surrozen ontwikkelt SZN-043 voor ernstige leverziekten, waarbij het zich in eerste instantie concentreert op ernstige alcoholische hepatitis.

Surrozen verwacht een Fase 1 klinische studie van SZN-043 te starten in het derde kwartaal als 2022. De klinische studie van Fase 1 is geplaatst in het Australische Nieuw-Zeelandse Klinische Trial Register.