Surrozen, Inc. heeft aangekondigd dat een poster die het potentieel van SZN-413 voor de behandeling van diabetische retinopathie ondersteunt, op 1 mei is gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) in Denver. Van Norrin/Fzd4 gemedieerde Wnt-signalering is bekend dat het een kritieke rol speelt in de ontwikkeling van retinale vaten en de functie van vaten bij mensen en knaagdiermodellen. Retinale vaatziekten, zoals diabetische retinopathie en diabetisch macula-oedeem, kunnen leiden tot verlies van het gezichtsvermogen door het verlies van normale retinale vasculatuur en de ontwikkeling van gebieden in het netvlies waar geen perfusie (of bloedstroom) is.

Er is een onvervulde behoefte aan nieuwe werkingsmechanismen die kunnen zorgen voor reperfusie van ischemische gebieden van het netvlies en tevens lekkage van de bloedvaten kunnen voorkomen. Surrozen ontwikkelde een nieuwe FZD4-specifieke agonist, SZN-413, en onderzocht of dit nieuwe Norrin-mimeticum de regeneratie van functionele bloedvaten kon bevorderen in diabetische retinopathiediermodellen. In een zuurstofgeïnduceerd retinopathie (OIR) muismodel werd SZN-413 intravitreaal (IVT) toegediend en de avasculaire en neovasculaire gebieden werden 5 dagen later gemeten.

Het effect op vasculaire lekkage door SZN-413 werd ook onderzocht in een VEGF-geïnduceerd retinaal vasculair lekkage konijnenmodel, waarbij het niveau van fluoresceïne lekkage werd gemeten 3 dagen na IVT toediening van VEGF samen met SZN-413 of voertuig. In een poster getiteld, “SZN-413, a Fzd4 Agonist as a Potential Novel Therapeutic for the Treatment of Diabetic Retinopathy,” toonden gegevens van preklinische muizen- en konijnenmodellen met beschadigde netvaatjes aan dat in het OIR-muismodel nanogram hoeveelheden SZN-413 de pathologische neovasculaire plukvorming aanzienlijk verminderden (p < 0,001) tot een niveau dat vergelijkbaar was met dat van de groep die met 60 ug aflibercept behandeld werd. SZN-413 vertoonde ook een dramatische vermindering van de avasculaire gebiedsgrootte vergeleken met het voertuig (p < 0,001) en vergeleken met aflibercept (p < 0,01).

Hieruit blijkt dat SZN-413 in staat is om normale hergroei van netvaatjes te induceren, terwijl pathologische vaatgroei onderdrukt wordt. In het VEGF-geïnduceerde retinale vasculaire lekkage konijnmodel verminderde SZN-413 de retinale vasculaire lekkage aanzienlijk met ~80%, vergeleken met de met voertuig behandelde groep (p < 0,01). Bij deze onderzoeken werden geen waarneembare afwijkingen bij het oculair onderzoek vastgesteld.

Wnt signalering speelt een sleutelrol in de controle van ontwikkeling, homeostase, en regeneratie van vele essentiële organen en weefsels, waaronder lever, darm, long, nier, netvlies, centraal zenuwstelsel, slakkenhuis, bot en andere. Modulatie van de Wnt-signaleringswegen biedt mogelijkheden voor de behandeling van degeneratieve ziekten en weefselbeschadigingen. Het platform en de eigen technologieën van Surrozen hebben het potentieel om de beperkingen bij het nastreven van de Wnt-weg als therapeutische strategie te overwinnen.

Surrozen heeft onlangs SZN-413, een Fzd4 bi-specifiek antilichaam, voorgedragen als ontwikkelingskandidaat voor de behandeling van netvlies- vaatziekten. Het is bekend dat Fzd4 gemedieerde Wnt signalering een kritieke rol speelt in de integriteit en functie van netvliesvaten. Gegevens in preklinische modellen van retinopathie toonden aan dat SZN-413 de Wnt signalering stimuleerde en in staat was om normale hergroei van netvaatjes te induceren, terwijl pathologische vaatgroei onderdrukt werd.