Seagen Inc, Astellas Pharma Inc. en Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, kondigden resultaten aan van de fase 1b/2 EV-103 klinische studie (ook bekend als KEYNOTE-869) Cohort K waarin PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) wordt onderzocht in combinatie met Mercks anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) en PADCEV alleen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met onontdekte, lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (laa). (pembrolizumab) en PADCEV alleen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (la/mUC) die niet in aanmerking komen voor cisplatine-gebaseerde chemotherapie. Bij patiënten behandeld met enfortumab vedotin en pembrolizumab (n=76) toonden de resultaten een 64,5% bevestigde objectieve respons (ORR) (95% CI: 52,7 tot 75,1) volgens RECIST v1.1 door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), het primaire eindpunt van Cohort K, met 10,5% van de patiënten die een volledige respons en 53,9% van de patiënten die een gedeeltelijke respons ondervonden. De mediane duur van de respons (DOR) per BICR werd niet bereikt (95% CI: 10,25 maanden tot NR).

All-grade behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) van bijzonder belang voor enfortumab vedotin in combinatie met pembrolizumab waren huidreacties (67,1%), perifere neuropathie (60,5%), oculaire aandoeningen (droge ogen, wazig zicht en hoornvliesaandoeningen) (26,3%), hyperglykemie (14,5%), en infusiegerelateerde reacties (3,9%). Speciale Pembrolizumab-bijwerkingen waren consistent met eerder waargenomen veiligheidsgegevens van monotherapie, met uitzondering van ernstige huidreacties. Over het algemeen waren de resultaten consistent met eerder gerapporteerde werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van het EV-103/KEYNOTE-869 dosis-escalatiecohort en uitbreidingscohort A. Cohort K omvatte ook een monotherapie-arm waarin patiënten alleen met enfortumab vedotin werden behandeld (n=73), hoewel dit onderzoek niet was ontworpen om een formele vergelijking tussen de twee armen te ondersteunen. De resultaten toonden een bevestigde ORR van 45,2% (95% CI: 33,5 tot 57,3) volgens RECIST v1.1 met BICR, waarbij 4,1% van de patiënten een complete respons en 41,1% van de patiënten een gedeeltelijke respons ondervond.

De mediane DOR was 13,2 maanden (95% CI: 6,14 tot 15,97) volgens RECIST v1.1 volgens BICR. Alle belangrijke TRAE's voor enfortumab vedotin waren perifere neuropathie (54,8%), huidreacties (45,2%), oogaandoeningen (droge ogen, wazig zicht en hoornvliesaandoeningen) (28,8%), hyperglykemie (11,0%) en infusiegerelateerde reacties (5,5%). Aanvullende secundaire eindpunten in de EV-103 Cohort K-studie waren progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS).

Onder patiënten behandeld met enfortumab vedotin en pembrolizumab werd de mediane PFS niet bereikt (95% CI: 8,31 maanden tot NR). De mediane OS was 22,3 maanden (95% CI: 19,09 tot NR). Bij patiënten behandeld met enfortumab vedotin was de mediane PFS 8,0 maanden (95% CI: 6,05 tot 10,35) en de mediane OS 21,7 maanden (95% CI: 15,21 tot NR).

TRAEs van enige graad die optraden bij meer dan 20% van de patiënten die werden behandeld met enfortumab vedotin alleen of in combinatie met pembrolizumab waren vermoeidheid, perifere sensorische neuropathie, alopecia, uitslag maculo-papulair, pruritus, dysgeusie, gewichtsvermindering, diarree, verminderde eetlust, misselijkheid en droge ogen.