Satsuma Pharmaceuticals, Inc. heeft op 20 september 2022 en 14 november 2022 de resultaten aangekondigd van fase 3 klinische studies voor STS101, namelijk de langetermijnveiligheidsstudie (Studienaam: ASCEND) en de werkzaamheidsstudie (Studienaam: SUMMIT). SNBL wil graag commentaar geven en aanvullende uitleg geven over deze resultaten en de toekomstige indiening van de NDA. De ASCEND studie, een multi-center en open-label fase 3 studie voor STS101, was ontworpen om de verdraagbaarheid en veiligheid van STS101_5,2 mg te beoordelen bij de acute behandeling van migraineaanvallen gedurende 6 en 12 maanden, bij meer dan 450 proefpersonen.

Het primaire eindpunt was het evalueren van de verdraagbaarheid en veiligheid van STS101_5,2 mg, en het secundaire eindpunt was het evalueren van de werkzaamheid van STS101_5,2 mg. In de ASCEND-studie, waarin een verbeterd nasaal toedieningsapparaat van de tweede generatie was opgenomen, werden in totaal meer dan 6.900 doses STS101 toegediend aan meer dan 340 proefpersonen. Wat betreft de resultaten van de ASCEND studie, hoewel er milde en voorbijgaande behandelings-emergente nasale bijwerkingen van STS101_5.2 mg werden gerapporteerd, werd STS101_5.2 mg goed verdragen en was het veilig voor gebruik op lange termijn.

Bovendien werden gunstige werkzaamheidsresultaten van de 172 proefpersonen, zoals vrijheid van pijn (Pain Free) binnen 2 uur na de behandeling bereikt in 34,2% van alle behandelde aanvallen, en vrijheid van de meest hinderlijke symptomen (MBS Free) van fotofobie, fonofobie en misselijkheid binnen 2 uur na de behandeling werd bereikt in 53,4% van alle behandelde aanvallen. De SUMMIT-studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie voor STS101, was bedoeld om de werkzaamheid van een enkele dosis STS101_5,2 mg (met het nasale toedieningsapparaat van de tweede generatie) te beoordelen bij de acute behandeling van migraine bij meer dan 1400 proefpersonen. In overeenstemming met de richtlijnen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van acute migraine, werden de co-primaire eindpunten voor STS101_5.2 mg, pijnvrij en MBS-vrij om 2 uur na de dosis, statistisch geëvalueerd in vergelijking met placebo.

Daarnaast werden, op basis van de richtlijnen, secundaire eindpunten, waaronder Pijnvrij om 2 uur na de dosis en de behoefte aan andere migraine reddingsmedicijnen om 24 en 48 uur na de dosis, ook statistisch vergeleken met placebo. De resultaten van het SUMMIT-onderzoek voor de twee primaire eindpunten Pain Free en MBS Free na 2 uur na de dosis, en in figuur 4 voor het secundaire eindpunt Pain Relief na 2 uur na de dosis. Pain Free en MBS Free at 2 hours post-dose voor STS101_5.2 mg hadden geen statistisch significante verschillen met die voor placebo.

Een van de redenen voor dit resultaat kan het hoge responspercentage in de placebogroep zijn (17,5% Pijnvrij en 32,9% MBS-vrij). In fase 3 effectiviteitsstudies van andere geneesmiddelen voor de acute behandeling van migraine (orale geneesmiddelen), werden de responspercentages voor placebo van Pijnvrij om 2 uur na de dosis gerapporteerd als 11,8 tot 14,3%, wat relatief lager is dan dat van de SUMMIT studie. Verondersteld wordt dat STS101 de verwachting van de proefpersonen kan hebben verhoogd, wat resulteerde in een relatief hogere respons voor placebo in de eerdere periode na toediening.

Aan de andere kant toonde STS101_5,2 mg een statistisch significant effect op zowel Pijnvrij als MBS-vrij op 3 uur na de dosis en op alle volgende tijdstippen ten opzichte van placebo. De resultaten tonen aan dat STS101_5.2 mg een consistent en langdurig Pijnvrij en MBS-vrij effect mogelijk maakt. Bovendien was het effect van STS101_5.2mg op Pijnverlichting, een van de secundaire eindpunten, statistisch significant hoger dan dat van placebo op 2 uur na toediening, wat aangeeft dat STS101_5.2mg verlichting van pijn mogelijk maakt, zelfs in de vroege periode na toediening.

Bovendien was het effect van STS101_5,2 mg statistisch superieur aan placebo wat betreft het percentage proefpersonen dat binnen 48 uur na de toediening reddingsmedicatie nodig had om de migraine symptomen onder controle te houden, wat aantoont dat STS101_5,2 mg de migraine symptomen langdurig en betrouwbaar kan verminderen zonder aanvullende reddingsmedicatie. Hoewel de co-primaire eindpunten niet werden bereikt in de SUMMIT studie, verbeterde STS101 dus wel betrouwbaar en consistent migraine symptomen voor een lange periode zonder herhaling.