Het verstgevorderde kandidaat-medicijn van Sanofi tegen multiple sclerose (MS) heeft het primaire doel van twee fase III-onderzoeken voor de behandeling van terugkerende vormen van de ziekte niet bereikt, meldde het Franse laboratorium vanochtend. Tolebrutinib is niet effectiever dan Aubagio in het verminderen van de terugvalpercentages bij een zeer veel voorkomende vorm van multiple sclerose, gekenmerkt door geïsoleerde aanvallen gevolgd door tijdelijke verbeteringen.

Sanofi benadrukte echter dat een derde fase III-onderzoek heeft aangetoond dat tolebrutinib effectief is bij de behandeling van een progressieve vorm van MS, die minder vaak voorkomt en momenteel niet kan worden behandeld. "Tolebrutinib vertegenwoordigt een ongekende vooruitgang als potentiële therapeutische optie voor de behandeling van de vroege ziekte, met een klinisch significant voordeel in termen van handicap-accumulatie," benadrukte Houman Ashrafian, directeur onderzoek en ontwikkeling. Deze resultaten openen de weg naar een snelle markttoelating.

Portefeuille
De portefeuille van Sanofi in fase III in 2024 (bron: Sanofi)

Details op 20 september tijdens de ECTRIMS

Tolebrutinib is afkomstig van de overname van Principia Biopharma in 2020, voor 3,7 miljard dollar. De kandidaat behoort tot een klasse van verbindingen die bekend staan als Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTK), die ook de aandacht hebben getrokken van grote farmaceutische bedrijven zoals Novartis, Roche en Merck KGaA. Ze zijn ontworpen om selectief de schadelijke auto-immuunreactie te blokkeren die MS veroorzaakt, wat een meer gerichte benadering mogelijk maakt dan standaard-immunosuppressiva.

Het traject van Sanofi's kandidaat-medicijn is vol wendingen geweest. In 2022 leidden zorgen over leverbeschadiging tot het stopzetten van de rekrutering van nieuwe patiënten in drie van de studies. Maandag verduidelijkte Sanofi alleen dat het risiconiveau voor de lever consequent was met eerdere studies, en dat verdere gegevens op 20 september zouden worden vrijgegeven. De groep zal details presenteren tijdens de conferentie van het Europees Comité voor de behandeling en onderzoek van multiple sclerose (ECTRIMS) die op 20 september in Kopenhagen wordt gehouden. Een andere fase III-studie, genaamd PERSEUS, die zich richt op een andere progressieve vorm van MS, is nog steeds aan de gang. De resultaten daarvan worden in 2025 verwacht, laat Sanofi nog weten.

Nog steeds een potentiële blockbuster

Ondanks de teleurstelling heeft tolebrutinib het basisscenario bereikt dat werd gedefinieerd door Peter Welford, farmaspecialist bij Jefferies. "Het is belangrijk op te merken dat, ondanks gemengde berichten, tolebrutinib nu lijkt op een grotendeels risicoloze kans," die volgens de analist 1 tot 2 miljard dollar aan jaarlijkse inkomsten kan genereren. Hij herinnert eraan dat de verwachtingen van beleggers vrij laag waren na het falen van de concurrent ontwikkeld door Merck KGaA.