Sangamo Therapeutics, Inc. kondigt bijgewerkte voorlopige resultaten aan van de Fase 1/2 STAAR klinische studie die isaralgagene civaparvovec evalueert, of ST-920, een gentherapie productkandidaat in eigen bezit voor de behandeling van de ziekte van Fabry. Uit deze laatste gegevens blijkt dat de onderzoeksbehandeling vanaf de afsluitingsdatum 14 februari 2022 over het algemeen goed verdragen werd, zonder behandelingsgerelateerde bijwerkingen boven graad 1 (mild). De vijf langst behandelde patiënten bleven verhoogde alfa-galactosidase-A-activiteit (a-Gal A) vertonen, aanhoudend tot 15 maanden vanaf de laatste meetdatum.

De zesde patiënt vertoonde verhoogde a-Gal A activiteit tot binnen het normale bereik op twee weken na de toediening. Deze bijgewerkte gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens de jaarvergadering van de Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) op 31 augustus 2022, van 18.45 tot 20.15 uur Midden-Europese tijd (Ref: SSIEM22-2517). Vanaf de afsluitingsdatum hadden de eerste vijf behandelde patiënten, verdeeld over drie dosiscohorten (0,5e13 vg/kg, 1e13 vg/kg en 3e13 vg/kg), een verhoogde a-Gal A activiteit, variërend van bijna 3-voudig tot bijna 17-voudig boven het gemiddelde normaal op de laatste meetdatum.

Cohort 1, Patiënt 1 [die ERT gebruikte op de afsluitingsdatum]: de a-Gal A activiteit gemeten op het ERT dieptepunt was 12,4-maal hoger dan gemiddeld normaal op maand 15. Cohort 1, Patiënt 2 [geen ERT]: a-Gal A activiteit was 2,7-voudig boven de gemiddelde normale waarde op maand 15. Cohort 2, Patiënt 1 [geen ERT]: a-Gal A activiteit was 3,5-voudig boven gemiddeld normaal in week 48.

Cohort 2, Patiënt 2 [begon de studie met ERT en werd vervolgens in week 24 van ERT afgehaald]: de a-Gal A activiteit was 10,3-maal hoger dan gemiddeld normaal in week 36. Dit betekent een aanhoudende a-Gal A expressie vergeleken met de 10-voudige boven gemiddelde normale niveaus die eerder werden vertoond op 9 november 2021, met a-Gal A expressie één week na terugtrekking van ERT. Cohort 3, patiënt 1 [die op de afsluitingsdatum ERT gebruikte]: de a-Gal A-activiteit gemeten op het ERT-trogpunt was 16,7-maal hoger dan gemiddeld normaal in week 16.

Cohort 3, patiënt 2 [op de afsluitingsdatum met ERT]: a-Gal A activiteit gemeten op de ERT-trough was in week 2 gestegen tot binnen het normale bereik. Op de afsluitingsdatum werd isaralgagene civaparvovec over het algemeen goed verdragen in de drie doseringscohorten bij de zes behandelde patiënten, met geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen hoger dan graad 1 (mild) en geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. Geen enkele patiënt had last van leverenzymstijgingen waarvoor behandeling met steroïden nodig was, en er waren geen profylactische steroïdenbehandelingen gebruikt. Drie patiënten hebben anekdotisch verbeteringen van hun klachten gemeld, waaronder verbeteringen van het vermogen om te zweten, een primair en veelvoorkomend symptoom van de ziekte van Fabry.

Er werd geen progressie van Fabry-cardiomyopathie waargenomen bij de patiënten die bij aanvang tekenen van cardiomyopathie op cardiale MRI vertoonden. De eerste patiënt in Cohort 2 met de meest significante stijging van plasma globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) vóór de behandeling, vertoonde een significante daling van ongeveer 40% ten opzichte van de uitgangswaarden van plasma lyso-Gb3 binnen 10 weken na de toediening, die aanhield tot week 48. De tweede patiënt in Cohort 2 toonde een matige stijging van de lyso-Gb3-spiegels sinds de terugtrekking van ERT.

De andere vier patiënten met lagere uitgangswaarden voor lyso-Gb3 bleven stabiele waarden behouden tot de afsluitingsdatum. Sinds de afsluitingsdatum zijn nog eens vijf patiënten gedoseerd in de fase 1/2 STAAR-studie, waardoor er tot nu toe in totaal elf patiënten gedoseerd zijn – één extra patiënt in Cohort 3, twee patiënten in Cohort 4 op het dosisniveau van 5e13 vg/kg en de eerste twee patiënten in de uitbreidingsfase op het dosisniveau van 5e13 vg/kg. Er zijn nog meerdere patiënten in screening, waaronder zowel mannelijke als vrouwelijke kandidaten.

Van de vijf behandelde patiënten in de dosisescalatiefase die de STAAR-studie met ERT begonnen, zijn er nog eens vier van ERT teruggetrokken sinds de afsluitingsdatum, waarmee de terugtrekking van ERT voor alle patiënten in deze dosisescalatiefase van de studie voltooid is. Sangamo verwacht in de tweede helft van 2022 aanvullende resultaten van de STAAR-studie te kunnen geven en plant momenteel een mogelijke klinische studie in fase 3.