Sangamo Therapeutics, Inc. kondigde bijgewerkte voorlopige resultaten aan van de fase 1/2 STAAR klinische studie ter evaluatie van isaralgagene civaparvovec, of ST-920, een productkandidaat voor gentherapie in volle eigendom voor de behandeling van de ziekte van Fabry. Uit deze laatste gegevens blijkt dat de onderzoeksbehandeling vanaf de afsluitdatum van 21 juli 2022 over het algemeen goed werd verdragen, zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. De negen patiënten in de dosisescalatiefase vertoonden een verhoogde activiteit van alfa-galactosidase A (a-Gal A), die tot 23 maanden aanhield voor de patiënt met de langste follow-up.

Deze bijgewerkte gegevens zullen worden gedeeld via een mondelinge presentatie op het 29e congres van de European Society of Gene & Cell Therapy – ESGCT 2022 – van 8:30-10:40 uur Britse zomertijd (Ref: OR21). Op de afsluitingsdatum hielden alle negen patiënten die in de dosisescalatiefase in de vier dosiscohorten (0,5e13 vg/kg, 1e13 vg/kg, 3e13 vg/kg en 5e13 vg/kg) werden behandeld, een verhoogde a-Gal A-activiteit aan, variërend van bijna 2-maal tot 30-maal de gemiddelde normale activiteit op de laatste meetdatum. Cohort 1: Patiënt 1 [begon het onderzoek met ERT en werd vervolgens met ERT gestopt in maand 19]: a-Gal A-activiteit was 30,4-voudig van het gemiddelde normaal in maand 23; Patiënt 2 [pseudo-naïef met ERT]: a-Gal A-activiteit was 1,9-voudig van het gemiddelde normaal in maand 18.

Cohort 2: Patiënt 3 [ERT pseudo-naïef]: a-Gal A-activiteit was 3,7-voudig van het gemiddelde normaal in maand 16; Patiënt 4 [begon het onderzoek met ERT en werd vervolgens van ERT gehaald in week 24]: a-Gal A-activiteit was 7,9-voudig van het gemiddelde normaal in maand 12. Cohort 3: Patiënt 5 [begon het onderzoek met ERT en werd vervolgens met ERT gestopt in week 29]: a-Gal A-activiteit was 14,7-voudig van het gemiddelde normaal in week 35; Patiënt 6 [begon het onderzoek met ERT en werd vervolgens met ERT gestopt in week 20]: a-Gal A-activiteit was 4,8-voudig van het gemiddelde normaal in week 26; Patiënt 7 [met ERT]: a-Gal A-activiteit gemeten bij het dal van ERT was 8,4-voudig van het gemiddelde normaal in week 12. Cohort 4: Patiënt 8 [ERT naïef]: a-Gal A-activiteit was 5,4-maal van het gemiddelde normaal in week 16; Patiënt 9 [ERT naïef]: a-Gal A-activiteit was 9,0-maal van het gemiddelde normaal in week 14.

Vanaf de afsluitingsdatum werd isaralgagene civaparvovec over het algemeen goed verdragen in vier dosiscohorten bij de negen behandelde patiënten. Alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren graad 1 (mild), met uitzondering van één geval van graad 2 (matig) pyrexie. Er werden geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen gemeld.

Geen van de patiënten werd preventief of reactief met steroïden behandeld. De twee patiënten met de meest significante verhogingen van plasmaglobotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) vertoonden vanaf de afsluitdatum van de behandeling een vermindering van 40-55% ten opzichte van de uitgangswaarde. Bij verscheidene patiënten nam het plasma lyso-Gb3-gehalte enigszins toe na stopzetting van de ERT.

Bij deze patiënten bleef de a-Gal A-activiteit verhoogd, en geen enkele patiënt heeft ERT hervat. Sinds de afsluitingsdatum is de vijfde en laatste patiënt in de dosisescalatiefase die met ERT aan het onderzoek begon, van ERT afgehaald. De fase 1/2 STAAR-studie is overgegaan in de uitbreidingsfase, met de eerste vier uitbreidingspatiënten gedoseerd, waaronder de eerste vrouwelijke patiënt.

Sangamo plant momenteel een mogelijke Fase 3 klinische studie. De Fase 1/2 STAAR studie is een wereldwijde open-label, single-dose, dosering, multicenter klinische studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van isaralgagene civaparvovec, of ST-920, een kandidaat gentherapie product bij patiënten met de ziekte van Fabry te evalueren. Isaralgagene civaparvovec vereist een eenmalige infusie zonder preconditionering.

Voor de STAAR-studie worden patiënten ingeschreven die ERT gebruiken, ERT-pseudo-naïef zijn (gedefinieerd als zes of meer maanden zonder ERT) of ERT-naïef zijn. Het leeftijdsbereik van de negen patiënten die vanaf de sluitingsdatum zijn gedoseerd, is 22 tot 51 jaar. De U.S. Food and Drug Administration heeft isaralgagene civaparvovec de status van weesgeneesmiddel verleend, dat ook de status van weesgeneesmiddel heeft gekregen van het Europees Geneesmiddelenbureau.

De ziekte van Fabry is een lysosomale opslagstoornis die wordt veroorzaakt door mutaties in het galactosidase alfa gen (GLA), wat leidt tot een gebrekkige alfa-galactosidase A (a-Gal A) enzymactiviteit, die nodig is voor het metaboliseren van globotriaosylceramide (Gb3). De ophoping van Gb3 in de cellen kan ernstige schade veroorzaken aan vitale organen, waaronder de nieren, het hart, de zenuwen, de ogen, de darmen en de huid. Symptomen van de ziekte van Fabry zijn een verminderde of afwezige zweetproductie, warmte-intolerantie, angiokeratoom (huidvlekken), gezichtsproblemen, nieraandoeningen, hartfalen, maag-darmstoornissen, stemmingsstoornissen, neuropathische pijn en tintelingen in de ledematen.