Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de PD-1-remmer Libtayo® (cemiplimab-rwlc) in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie heeft goedgekeurd voor de eerstelijns behandeling van volwassen patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder EGFR-, ALK- of ROS1-afwijkingen. Patiënten moeten metastatische of lokaal gevorderde tumoren hebben die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie. Patiënten kunnen met deze combinatie worden behandeld ongeacht PD-L1-expressie of histologie.

De FDA goedkeuring is gebaseerd op gegevens van de wereldwijde Fase 3 studie, EMPOWER-Lung 3, waarin Libtayo werd onderzocht in combinatie met een door de arts te kiezen platina-doublet chemotherapie (Libtayo combinatie), vergeleken met platina-doublet chemotherapie alleen. Aan het onderzoek namen 466 patiënten deel met lokaal gevorderd of metastatisch NSCLC, ongeacht PD-L1-expressie of tumorhistologie, en zonder ALK-, EGFR- of ROS1-afwijkingen. Van de ingeschrevenen had 43% tumoren met squameuze histologie, 67% had tumoren met < 50% PD-L1-expressie, 15% had inoperabele lokaal gevorderde ziekte die niet in aanmerking kwam voor definitieve chemoradiatie, en 7% had voorbehandelde en klinisch stabiele hersenmetastasen.

De werkzaamheid in EMPOWER-Lung 3 werd beoordeeld bij 466 patiënten die 2:1 werden gerandomiseerd om ofwel Libtayo 350 mg (n=312) ofwel placebo (n=154) intraveneus om de 3 weken te ontvangen, plus histologiespecifieke platina-dubbele chemotherapie. De studie werd vroegtijdig gestopt op aanbeveling van het Independent Data Monitoring Committee nadat de Libtayo-combinatie een significante verbetering van de algehele overleving (OS), het primaire eindpunt, had aangetoond. De werkzaamheidsresultaten waarbij de Libtayo-combinatie werd vergeleken met chemotherapie alleen toonden een: 22 maanden mediane OS versus 13 maanden, wat neerkomt op een 29% relatieve vermindering van het risico op overlijden (hazard ratio [HR] 0,71; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,53 tot 0,93; p=0,014).

De 12-maands overlevingskans was 66% voor de Libtayo-combinatie versus 56% voor chemotherapie, volgens Kaplan-Meier schattingen; 8 maanden mediane PFS versus 5 maanden, wat een 44% vermindering van het risico op ziekteprogressie vertegenwoordigt (HR: 0,56; 95% CI: 0,44 tot 0,70; p < 0,0001). De 12-maands waarschijnlijkheid van PFS voor de Libtayo-combinatie was 38% versus 16% voor chemotherapie; 43% totale respons versus 23%; 16-maands mediane DOR (range: 2 tot 19+) versus 7 maanden (range: 2 tot 19+). De veiligheid werd beoordeeld bij 312 patiënten in de Libtayo-combinatiegroep (mediane blootstellingsduur: 38 weken) en 153 patiënten in de chemotherapiegroep (mediane blootstellingsduur: 21 weken).

De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij >15% van de patiënten waren alopecia (37% Libtayo combinatie, 43% placebo), musculoskeletale pijn (30% Libtayo combinatie, 36% placebo), misselijkheid (25% Libtayo combinatie, 16% placebo), vermoeidheid (23% Libtayo combinatie, 18% placebo), perifere neuropathie (23% Libtayo combinatie, 19% placebo) en verminderde eetlust (17% Libtayo combinatie, 12% placebo). Ernstige bijwerkingen traden op bij 25% van de patiënten, met stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen bij 5% en fatale bijwerkingen bij 6%. Er werden geen nieuwe Libtayo veiligheidssignalen waargenomen.