Regeneron Pharmaceuticals, Inc. en Sanofi hebben aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) de handelsvergunning voor Dupixent® (dupilumab) in de Europese Unie (EU) heeft uitgebreid voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis (EoE) bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder, met een gewicht van ten minste 40 kg, die onvoldoende gecontroleerd worden door, intolerant zijn voor of geen kandidaat zijn voor conventionele medicamenteuze therapie. EoE is een chronische, progressieve ontstekingsziekte die de slokdarm beschadigt en verhindert dat deze goed werkt. Met deze goedkeuring is Dupixent het eerste en enige gerichte geneesmiddel dat specifiek is aangewezen voor de behandeling van EoE in Europa en de VS. Het besluit van de EC wordt ondersteund door 52 weken durende gegevens van een fase 3-studie bestaande uit drie delen (deel A, B en C).

Deel A en deel B onderzochten Dupixent 300 mg per week (deel A n=42; deel B n=80) in vergelijking met placebo (deel A n=39; deel B n=79) gedurende 24 weken. Deel C (n=188) observeerde gedurende nog eens 28 weken patiënten die waren doorgegaan of waren overgestapt op Dupixent uit deel A en B. Dupixent-patiënten in respectievelijk deel A en B ervoeren: Een ongeveer 10 keer hoger percentage histologische ziekteremissie (60% en 59%), een co-primair eindpunt, vergeleken met placebo (5% en 6%).

Een vermindering van 69% en 64% van de ziektesymptomen, vergeleken met 32% en 41% bij placebo. Ziektesymptomen werden gemeten met behulp van de Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ), waarop Dupixent-patiënten een 21,9- en 23,8-punts klinisch zinvolle verbetering ondervonden, vergeleken met een 9,6- en 13,9-punts verbetering voor placebo, een co-primair eindpunt. Verbetering van het slikken werd al na vier weken waargenomen.

Een meer dan zevenvoudige vermindering van abnormale endoscopische bevindingen ten opzichte van de uitgangswaarde (-3,2 en -4,5 punten) in vergelijking met placebo (-0,3 en -0,6 punten). Nominaal significante verbeteringen in slikgerelateerde pijn en gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit, evenals minder frequente niet-slikklachten. De veiligheidsresultaten van de studie waren over het algemeen consistent met het bekende veiligheidsprofiel van Dupixent bij de goedgekeurde indicaties. De meest voorkomende bijwerkingen bij alle indicaties waren injectieplaatsreacties, conjunctivitis, conjunctivitis allergica, artralgie, orale herpes en eosinofilie.

Bijwerkingen die vaker werden waargenomen bij met Dupixent behandelde EoE-patiënten (n=122) in vergelijking met placebo (n=117) waren onder meer infecties (32% vs. 25%). Een bijkomende bijwerking van blauwe plekken op de injectieplaats werd gemeld in het EoE-onderzoek.

Het veiligheidsprofiel gedurende 52 weken was over het algemeen consistent met het veiligheidsprofiel dat bij 24 weken werd waargenomen. De driedelige fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Dupixent bij patiënten van 12 jaar en ouder met EoE. Alle patiënten hadden eerder niet gereageerd op protonpompremmers, en in deel A en B werd 74% van de patiënten eerder behandeld met geslikte topische corticosteroïden.

Op 24 weken beoordeelden de co-primaire eindpunten in deel A en B de door de patiënt gerapporteerde metingen van slikproblemen (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de DSQ op een schaal van 0-84) en slokdarmontsteking (percentage patiënten dat histologische ziekteremissie bereikte, gedefinieerd als een piek van 6 eos/hpf in de slokdarm). Aanvullende eindpunten waren abnormale endoscopische bevindingen (EoE Endoscopic Reference Score [EoE-EREFS] op een schaal van 0-18), slikgerelateerde pijn (DSQ-pijnscore), gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (EoE Impact Questionnaire [EoE-IQ]) en frequentie van andere niet-dysphagische symptomen (EoE Symptom Questionnaire (EoE-SQ)). Dupixent is een injectie die onder de huid wordt toegediend (subcutane injectie) op verschillende injectieplaatsen.

In de EU wordt Dupixent voor adolescenten en volwassenen met EoE wekelijks 300 mg toegediend. Het is verkrijgbaar als voorgevulde pen en als voorgevulde spuit in de dosis van 300 mg. Dupixent is bedoeld voor gebruik onder begeleiding van een zorgverlener en kan worden toegediend in een kliniek of thuis door zelftoediening na training door een zorgverlener.

Dupilumab wordt gezamenlijk ontwikkeld door Regeneron en Sanofi in het kader van een wereldwijde samenwerkingsovereenkomst. Tot op heden is dupilumab onderzocht in meer dan 60 klinische studies waarbij meer dan 10.000 patiënten betrokken waren met verschillende chronische ziekten die deels worden veroorzaakt door type 2 ontstekingen. Naast de momenteel goedgekeurde indicaties bestuderen Regeneron en Sanofi dupilumab in fase 3-studies bij een breed scala van ziekten die worden aangedreven door type 2-ontsteking of andere allergische processen, waaronder pediatrische EoE, atopische dermatitis aan handen en voeten, chronische induceerbare urticaria-koude, chronische spontane urticaria, chronische pruritus van onbekende oorsprong, chronische obstructieve longziekte met aanwijzingen voor type 2 ontsteking, chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen, allergische schimmel rhinosinusitis, allergische bronchopulmonale aspergillose en bullous pemphigoid.

Deze potentiële toepassingen van dupilumab worden momenteel klinisch onderzocht en de veiligheid en werkzaamheid bij deze aandoeningen zijn nog niet volledig geëvalueerd door enige regelgevende instantie. AMERIKAANSE INDICATIES: DUPIXENT is een geneesmiddel op recept dat wordt gebruikt: voor de behandeling van volwassenen en kinderen van 6 maanden en ouder met matig tot ernstig eczeem (atopische dermatitis of AD) dat niet goed onder controle is met voorgeschreven therapieën die op de huid worden gebruikt (topisch), of die geen topische therapieën kunnen gebruiken. DUPIXENT kan met of zonder topische corticosteroïden worden gebruikt.

Het is niet bekend of DUPIXENT veilig en effectief is bij kinderen met atopische dermatitis jonger dan 6 maanden. met andere astmamedicijnen voor de onderhoudsbehandeling van matige tot ernstige eosinofiele of orale steroïdafhankelijke astma bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder van wie de astma niet onder controle is met hun huidige astmamedicijnen. DUPIXENT helpt ernstige astma-aanvallen (exacerbaties) te voorkomen en kan de ademhaling verbeteren.

Niet gebruiken bij allergie voor dupilumab of voor één van de bestanddelen van DUPIXENT®. DUPIXENT kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder: Allergische reacties. DUPIXENT kan allergische reacties veroorzaken die soms ernstig kunnen zijn.

Stop met het gebruik van DUPIXENT en vertel het uw arts of roep onmiddellijk spoedhulp in als u een van de volgende verschijnselen krijgt: ademhalingsproblemen of piepende ademhaling, zwelling van gezicht, lippen, mond, tong of keel, flauwvallen, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, snelle pols, koorts, netelroos, gewrichtspijn, algemeen ziek gevoel, jeuk, huiduitslag, gezwollen lymfeklieren, misselijkheid of braken, of krampen in de maagstreek. Oogproblemen. Vertel uw arts in geval van nieuwe of verergerende oogproblemen, waaronder oogpijn of veranderingen in het gezichtsvermogen, zoals wazig zien.