Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve eerste gegevens aangekondigd voor twee nieuwe en onderzoekende bispecifieke antilichamen – ubamatamab (REGN4018; MUC16xCD3) bij terugkerende eierstokkanker en REGN5093 (METxMET) bij MET-veranderde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De eerste veiligheids- en werkzaamheidsresultaten zijn afkomstig van de dosis-escalatiegedeelten van twee Fase 1/2-studies en worden gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022 in Parijs. Zoals gedeeld in een mini-orale op ESMO, is ubamatamab een CD3-gerichte bispecifieke stof die wordt onderzocht voor terugkerende eierstokkanker en is ontworpen om MUC16 op kankercellen te verbinden met CD3-expresserende T-cellen om lokale T-celactivering te vergemakkelijken.

Dosisescalatieresultaten werden gepresenteerd voor 78 patiënten met terugkerende eierstokkanker die een mediaan van 4,5 eerdere behandelingen hadden ondergaan, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en een mediane duur van blootstelling aan ubamatamab was 12 weken (bereik: 5%, waaronder anemie (24%), pijn (23%) en neutropenie (8%). Er was één geval van een dosisbeperkende toxiciteit (neutropenie) en drie sterfgevallen als gevolg van AE's, waarvan er volgens de beoordeling van de sponsor geen verband hield met de behandeling. Op basis van deze werkzaamheids- en veiligheidsgegevens worden in het fase 2-gedeelte van de studie patiënten met platinaresistente eierstokkanker ingeschreven om ubamatamab verder te onderzoeken als monotherapie en in combinatie met Regenerons PD-1-remmer Libtayo® (cemiplimab).

Voorlopige first-in-human resultaten voor REGN5093 werden ook gepubliceerd in een ESMO wetenschappelijk abstract, met bijgewerkte gegevens en aanvullende responspercentages die op een postersessie op 12 september zullen worden toegelicht. REGN5093 is een tumor-gerichte bispecifieke stof die op twee plaatsen aan de MET-receptor bindt en een snelle internalisatie van dit complex in kankercellen teweegbrengt om de MET-receptor af te breken en zijn vermogen om de celproliferatie te ondersteunen te blokkeren. Zoals in de samenvatting wordt benadrukt, hebben 6 van de 36 patiënten met MET-gewijzigd gevorderd NSCLC die de tot nu toe geteste hogere dosis kregen, een gedeeltelijke respons vertoond, waarvan 5 bij patiënten die eerder een anti-PD-1 behandeling hadden gekregen.

De totale blootstelling aan de behandeling bedroeg ongeveer 467 patiëntweken.