Protalix BioTherapeutics, Inc. en Chiesi Global Rare Diseases hebben definitieve resultaten bekendgemaakt van de BRIGHT fase III klinische studie waarin pegunigalsidase alfa (PRX-102) wordt geëvalueerd voor de potentiële behandeling van de ziekte van Fabry. Uit de resultaten blijkt dat de behandeling met 2 mg/kg PRX-102, toegediend via intraveneuze (IV) infusie om de vier weken, goed verdragen werd, en dat de ziekte van Fabry, beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) helling en de plasma lyso-Gb3 concentratie, stabiel was. PRX-102 is een uit plantencellen geëxpresseerd recombinant, PEG-geëpliceerd, gecrosslinkt a-galactosidase-A productkandidaat. De BRIGHT Fase III klinische studie (NCT03180840) was een multicenter, multinationale open-label, switch-over studie die ontworpen was om de veiligheid, de werkzaamheid en de farmacokinetiek te evalueren van een behandeling met 2 mg/kg PRX-102 die om de vier weken gedurende 52 weken (in totaal 14 infusies) werd toegediend. Aan de studie namen 30 volwassen patiënten met de ziekte van Fabry deel (24 mannen en 6 vrouwen) met een gemiddelde (SD) leeftijd van 40,5 (11,3) jaar, variërend van 19 tot 58 jaar, die eerder gedurende ten minste drie jaar een goedgekeurde enzymvervangingstherapie (ERT) kregen met een stabiele dosis die om de twee weken werd toegediend (agalsidase alfa – Replagal® of agalsidase beta – Fabrazyme®). De meest voorkomende verschijnselen van de ziekte van Fabry bij aanvang waren acroparesthesie, warmte-intolerantie, angiokeratomen en hypohydrosis. Alle patiënten die aan de studie deelnamen kregen ten minste één dosis PRX-102, en 29 patiënten voltooiden de studie. Van deze 29 patiënten kregen er 28 het beoogde schema van 2 mg/kg PRX-102 om de vier weken gedurende de hele studie, terwijl één patiënt werd overgeschakeld op 1 mg/kg PRX-102 om de twee weken volgens het protocol bij de 11e infusie. Eén patiënt trok zich na de eerste infusie uit de studie terug wegens een verkeersongeval. De eerste infusies met PRX-102 werden onder gecontroleerde omstandigheden toegediend op de onderzoekslocatie. Op basis van vooraf gespecificeerde criteria in het studieprotocol konden patiënten hun PRX-102 infusen in een thuiszorgopstelling krijgen, zodra de Onderzoeker en de Medische Monitor van de Sponsor het erover eens waren dat het veilig was om dat te doen. In totaal werden 33 van de 182 gemelde treatment-emergent adverse events (TEAE's) bij negen (30,0%) patiënten als behandelingsgerelateerd beschouwd; ze waren allemaal mild of matig van ernst en de meerderheid was aan het eind van de studie verholpen. Er waren geen ernstige of ernstige behandelingsgerelateerde TEAE's en geen TEAE's leidden tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek. Van de behandelingsgerelateerde TEAE's waren er 27 infusiegerelateerde reacties (IRR's) en de rest waren afzonderlijke voorvallen van diarree, erytheem, vermoeidheid, influenza-achtige ziekte, verhoogde urine-eiwit/creatinineratio, en urine positief voor witte bloedcellen. De 27 IRR's werden gemeld bij vijf (16,7%) patiënten, allen mannen. Alle IRR's traden op tijdens de infusie of binnen twee uur na de infusie; tussen twee en 24 uur na de infusie werden geen voorvallen geregistreerd. Geen van de patiënten zonder anti-drug antilichamen (ADA's) bij de screening ontwikkelden behandelingsgeïnduceerde ADA's na de overschakeling op PRX-102 behandeling. Uit de uitkomstmaten van de studie blijkt dat de plasma lyso-Gb3 concentraties stabiel bleven tijdens de studie, met een gemiddelde verandering (±SE) van 3,01 nM (0,94) vanaf de uitgangswaarde (19,36 nM ±3,35) tot Week 52 (22,23 ±3,60 nM). De gemiddelde absolute eGFR-waarden waren stabiel gedurende de 52-weken-behandelingsperiode, met een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van -1,27 mL/min/1,73 m2(1,39). De gemiddelde (SE) eGFR-helling, aan het eind van de studie, voor de totale populatie, was -2,92 (1,05) mL/min/1,73m2/jaar, wat wijst op stabiliteit. Aanvullende langetermijngegevens worden verzameld in het kader van een uitbreidingsstudie (NCT03614234). De bedrijven zijn van plan de definitieve gegevens van de klinische studie van fase III van BRIGHT op een of meer medische conferenties te presenteren.