Olema Pharmaceuticals, Inc. kondigt de vooruitgang aan van OP-1250, een complete oestrogeenreceptor (ER)-antagonist (CERAN) en een selectieve ER-afbreker (SERD), naar Fase 2 klinische ontwikkeling voor de behandeling van ER+/HER2-gemetastaseerde borstkanker. De selectie van de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van 120 mg OP-1250 eenmaal daags was gebaseerd op de farmacokinetiek, de veiligheid en verdraagbaarheid, en de bemoedigende vroege antitumoractiviteit uit de uitbreiding van Fase 1b, waarin zowel dosiscohorten van 60 mg als van 120 mg werden geëvalueerd. Op 1 juli 2022 waren in totaal 50 patiënten behandeld in de uitbreiding van Fase 1b (N=25 voor elke cohort).

Farmacokinetische analyses toonden dosis-proportionele blootstelling van OP-1250 aan, hoge orale biologische beschikbaarheid, en steady-state plasmaspiegels met minimale peak-to-trough variabiliteit. De meerderheid van de gemelde bijwerkingen waren graad 1 of 2 bij beide doseringen, en de meest voorkomende behandelings-emergente bijwerkingen die zich bij =10% van de patiënten voordeden waren misselijkheid, braken, vermoeidheid en hoofdpijn, die bij beide doseringen vergelijkbaar waren. Er zijn twee gevallen van graad 4 en één geval van graad 3 neutropenie waargenomen bij patiënten in het 120 mg cohort van de fase 1b uitbreiding.

Eén patiënt met graad 4 neutropenie onderbrak de behandeling gedurende een week, startte opnieuw met een lagere dosis en had vervolgens een onbevestigde gedeeltelijke respons op de eerste scan. Een tweede patiënt had febriele neutropenie van graad 4 zonder aanwijzingen voor infectie. De patiënt staakte de behandeling en blijft off-study.

Gelijktijdig met ziekteprogressie op 8 weken had een derde patiënt graad 3 neutropenie, die sindsdien is verdwenen. De vroege anti-tumoractiviteit bleef bemoedigend, met een totaal van 4 gedeeltelijke responsen bij 31 patiënten in de uitbreiding van Fase 1b die van belang zijn voor de werkzaamheid, vanaf 1 juli 2022 (1 bevestigde gedeeltelijke respons bij 60 mg en 3 onbevestigde gedeeltelijke responsen, in afwachting van bevestiging op een volgende scan, bij 120 mg). De inschrijvingen voor Fase 2 gaan door en zullen drie cohorten omvatten: patiënten met meetbare ziekte (N=50), patiënten met niet-meetbare ziekte (N=15), en patiënten met CNS-metastase (N=15).

Olema is van plan om medio 2023 een pivotale monotherapieproef te starten.