Novartis AG presenteerde de resultaten van de 6 maanden durende, dubbelblinde periode van het fase III-onderzoek APPEAR-C3G met Fabhalta (iptacopan) tijdens de sessie over klinische proeven op het congres van de European Renal Association (ERA). Patiënten die naast ondersteunende zorg met Fabhalta werden behandeld, hadden na 6 maanden 35,1% (p=0,0014) minder proteïnurie (zoals gemeten door de 24-uurs urine proteïne/kreatinine ratio [UPCR') in vergelijking met placebo naast ondersteunende zorg1. Fabhalta is een orale Factor B-remmer van de alternatieve complementroute die wordt onderzocht bij volwassen patiënten met C3 glomerulopathie (C3G)1-3. Regelgevende indieningen, waaronder bij de FDA en EMA, voor de volwassen C3G-indicatie zijn gepland voor de tweede helft van 2024.

Het APPEAR-C3 G-onderzoek wordt voortgezet met een extra open-labelperiode van 6 maanden na de dubbelblinde periode van 6 maanden, waarin alle patiënten Fabhalta krijgen, inclusief de patiënten die eerder placebo kregen. Deze gegevens zullen, zodra ze beschikbaar zijn, op een aanstaande medische bijeenkomst worden gepresenteerd. Tijdens de ERA presenteert Novartis ook nieuwe gegevens voor zijn portefeuille van zeldzame ziekten, waaronder resultaten voor het onderzoek naar atrasentan in IgA-nefropathie (IgAN) uit de 36 weken durende tussentijdse analyse van de fase III ALIGN studie, aanvullende gegevens voor Fabhalta in IgAN uit de 9 maanden durende tussentijdse analyse van de fase III APPLAUSE-IgAN studie, 33 maanden durende werkzaamheids- en veiligheidsgegevens op lange termijn voor Fabhalta in C3G uit het Fase II-verlengingsonderzoek, 1-jaars Fase I/II-gegevens voor het onderzochte zigakibart in IgAN, en gegevens uit praktijkonderzoeken in C3G en atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS)16-19.

Fabhalta werd in december 2023 goedgekeurd door de FDA en in mei 2024 door de EMA voor de behandeling van volwassenen met de zeldzame bloedaandoening paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)21,22. C3G is een uiterst zeldzame, progressieve nierziekte die zich in eerste instantie vooral bij kinderen en jongvolwassenen voordoet4-6,23. Elk jaar worden wereldwijd ongeveer 1-2 mensen per miljoen gediagnosticeerd met C3G, een vorm van membranoproliferatieve glomerulonefritis (MPGN).

Bij C3G zorgt overactivering van de alternatieve complementroute - een onderdeel van het immuunsysteem - ervoor dat er afzettingen van C3-eiwit ontstaan in de glomeruli van de nieren (een netwerk van bloedvaten dat afvalstoffen filtert en extra vocht uit het bloed verwijdert)4,7,23-25. Dit veroorzaakt ontstekingen en leidt tot een verhoogde kans op het ontstaan van C3-eiwit.

Dit leidt tot ontstekingen en glomerulaire schade die resulteert in proteïnurie (eiwit in de urine), hematurie (bloed in de urine) en verminderde nierfunctie4,7,23-25. Ongeveer 50% van de C3G-patiënten ontwikkelt zich binnen 10 jaar na de diagnose tot nierfalen, waarna ze dialyse en/of niertransplantatie nodig hebben6,7, waarbij meer dan 55% van de patiënten met C3G na de transplantatie opnieuw ziek wordt26-29.