Nanobiotix S.A. kondigde de publicatie aan van nieuwe preklinische immunotherapiegegevens voor de nieuwe, potentieel solide tumor- en therapeutische combinatie-agnostische radio-enhancer NBTXR3 in het Journal of Nanobiotechnology. Het preklinische programma van Nanobiotix heeft zowel tot doel een dieper inzicht te verschaffen in het werkingsmechanisme van NBTXR3 als nieuwe routes te ontdekken voor de radio-enhancer om mogelijks de behandelingsresultaten voor patiënten te verbeteren. Gezien de preklinische en vroege klinische gegevens die wijzen op een mogelijk immuun priming effect dat wordt uitgelokt door radiotherapie (RT)-geactiveerde NBTXR3 en de medische onvervulde behoefte voor patiënten met primaire of secundaire resistentie tegen immuuncheckpointremmers, onderzoeken Nanobiotix en The University of Texas MD Anderson Cancer Center verschillende therapeutische combinaties waarbij checkpointremmers, radiotherapie en NBTXR3 betrokken zijn. Na eerder gerapporteerde positieve preklinische gegevens over de toevoeging van NBTXR3 aan een combinatie van radiotherapie en anti-PD-1 in anti-PD-1 gevoelige en resistente longkankermodellen, werd in deze evaluatie de toevoeging van NBTXR3 aan een combinatie van radiotherapie, anti-PD-1, en anti-CTLA-4 in een anti-PD-1 resistent model onderzocht. Muizen werden geïnoculeerd met uitgezaaide longkankercellen in hun rechter (primaire tumor) en linker (secundaire tumor) poot. Vervolgens werden ze behandeld met verschillende combinaties van anti-PD-1, anti-CTLA-4, NBTXR3, en radiotherapie in een poging om het effect van het toevoegen van NBTXR3, het wijzigen van het RT protocol, of beide te isoleren. Muizen die na 178 dagen overleefden, werden opnieuw aangevallen met tumorcellen en gecontroleerd op tumorgroei. Uit de evaluatie bleek dat zowel wijzigingen in het RT protocol als de toevoeging van NBTXR3 de resultaten van de combinatietherapie verbeterden, en dat de cohorten waarin NBTXR3 in het schema was opgenomen beter presteerden dan alle andere. Van belang is dat het cohort dat werd behandeld met NBTXR3 en gemodificeerde RT samen liet zien dat de therapie significante antitumor effecten had tegen zowel primaire als secundaire tumoren, waardoor de muisoverleving verbeterde van 0% tot 50%. Geen van de muizen die opnieuw werden gechallenged ontwikkelde tumoren, en ze hadden hogere percentages T-geheugencellen dan de controlemuizen, wat wijst op de inductie van immuungeheugen tegen tumoren op lange termijn. De auteurs concludeerden dat NBTXR3 in combinatie met radioimmunotherapie de anti-PD-1 resistente longtumorcontrole in muizen aanzienlijk verbeterde door de antitumor immuunrespons te bevorderen.