Nanobiotix S.A. kondigde de rapportering aan van nieuwe gegevens op de jaarlijkse vergadering van 2022 van de American Society for Clinical Oncology (ASCO), met de potentiële "first-in-class" radio-enhancer NBTXR3 in combinatie met gelijktijdige chemoradiatie voor de behandeling van hoofd- en halskanker en rectumkanker. Nanobiotix presenteerde ook een trial-in-progress poster over de studieopzet van de lopende cruciale fase 3 studie van het Bedrijf, NANORAY-312, die NBTXR3 evalueert als een enkel middel geactiveerd door radiotherapie voor de behandeling van oudere en fragiele patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (LA-HNSCC) die niet in aanmerking komen voor op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine). De meeste voor cisplatine in aanmerking komende patiënten met LA-HNSCC krijgen multimodale therapie met hoge dosis gelijktijdige chemoradiatie (CCRT) als de standaardbehandeling.

Hoewel gebleken is dat CCRT de lokale controle verbetert en de overleving verlengt, zorgt de toxiciteit van hoge dosis cisplatine voor uitdagingen. Deze uitdagingen doen zich voor zowel wat betreft de therapietrouw van patiënten die een therapie ondergaan die de werkzaamheid kan aantasten, als wat betreft de levenskwaliteit van de patiënten na de behandeling. Hoewel in gerandomiseerde studies veranderingen in het behandelingsprotocol zijn onderzocht om de toxiciteit te verminderen en de therapietrouw te verbeteren, heeft vermindering van de toxiciteit ook geleid tot vermindering van de werkzaamheid.

Deze patiënten hebben innovatieve nieuwe therapeutische opties nodig die geen extra belasting voor hun toediening betekenen, geen gecombineerde toxiciteit toevoegen aan radiotherapie en chemotherapie, en de mogelijkheid hebben om de overleving te verbeteren. Deze studie, gesponsord, uitgevoerd en gerapporteerd door de voormalige Nanobiotix-medewerker in Azië, PharmaEngine Inc. (PEI), trachtte de veiligheid en haalbaarheid te evalueren van intratumorale injectie met NBTXR3 wanneer deze wordt toegevoegd aan wekelijkse lage-dosis cisplatine-bevattende CCRT voor patiënten met lokaal gevorderd of recidiverend plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek. De studie had ook tot doel de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen, maar de RP2D werd niet bepaald wegens stopzetting van het fase 1b-gedeelte van de studie als gevolg van de beëindiging van de samenwerking tussen PEI en Nanobiotix in 2021.

Volwassen patiënten met T3-4 LA-HNSCC die geschikt waren voor cisplatine kwamen in aanmerking voor de studie en er werden 12 van dergelijke patiënten ingeschreven. Deze patiënten kregen een eenmalige intratumorale injectie van NBTXR3, gevolgd door een laaggedoseerd wekelijks regime van CCRT. Alle 12 patiënten werden evalueerbaar geacht en hadden allen stadium 4 van lokaal gevorderde ziekte.

Van deze evalueerbare patiënten kregen 3, 6 en 3 patiënten NBTXR3 in respectievelijk de 5%, 10% en 15% dosis. Er werden geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) waargenomen die niet overeenkomen met wat normaal verwacht zou worden van een CCRT-regime met lage doses. Dosisbeperkende toxiciteiten van graad 3 verhoogd ALT en graad 3 verhoogde AST werden waargenomen bij één patiënt op het 10% dosisniveau.

Gemeenschappelijke graad 3 ongewenste voorvallen (AE's) die bij alle dosisniveaus werden waargenomen, waren stomatitis, verlaagd WBC, verminderde eetlust, verlaagd neutrofielenaantal, en leukopenie. Eén patiënt had graad 4 hyponatriëmie. De voorlopige resultaten van de werkzaamheid lieten een ziektecontrolepercentage zien van 100%, met een totaal responspercentage van 58,3% volgens RECIST 1.1. De studie concludeerde dat toevoeging van een enkele intratumorale injectie van NBTXR3 aan wekelijkse lage dosis cisplatine-bevattende CCRT haalbaar was en een gunstig veiligheidsprofiel had voor patiënten met LA-HNSCC.

Dikkedarmkanker (CRC) is wereldwijd de op twee na meest voorkomende kankerindicatie en in de Verenigde Staten de op één na belangrijkste doodsoorzaak als gevolg van kanker. Een derde van de CRC's komt in het rectum voor. Voor patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker (LARC) is gecombineerde modaliteitstherapie met neoadjuvante CCRT, gevolgd door totale mesorectale excisie (TME; chirurgie), gevolgd door adjuvante (postoperatieve) systemische chemotherapie de huidige standaard van zorg.

Het doel van het neoadjuvante deel van de behandeling is de ziekte onder controle te krijgen en te downstagen om R0 TME mogelijk te maken (chirurgische verwijdering met een negatieve marge waarbij geen grove of microscopische tumor in het primaire tumorbed achterblijft), aangezien klinische studies een positieve correlatie hebben aangetoond tussen een betere kankerspecifieke overleving en R0 TME. Hoewel de resultaten zijn verbeterd, worden de patiënten nog steeds geconfronteerd met een zeer toxisch behandelingsschema dat kan leiden tot een gebrek aan therapietrouw dat de werkzaamheid kan belemmeren, samen met een verslechterde levenskwaliteit na de behandeling. Innovatie met de mogelijkheid om het percentage R0-resectie te verbeteren zonder toxiciteit toe te voegen is een dringende noodzaak voor deze patiëntenpopulatie.

Deze studie, gesponsord, uitgevoerd en gepresenteerd door PEI, trachtte de veiligheid, haalbaarheid en vroege tekenen van werkzaamheid te evalueren van neoadjuvant NBTXR3 gecombineerd met CCRT gevolgd door chirurgie voor patiënten met lokaal gevorderde of onresectabele rectumkanker. In de studie werd de aanbevolen fase 2-dosis van NBTXR3 vastgesteld op 22% van het bruto tumorvolume, maar het fase 2-gedeelte van de studie werd stopgezet als gevolg van de beëindiging van de samenwerking tussen PEI en Nanobiotix in 2021. Volwassen en oudere patiënten met T3-T4 lokaal gevorderde of niet-resectabele rectumkanker die geschikt is voor chemoradiatie kwamen in aanmerking voor de studie en 32 van dergelijke patiënten werden ingeschreven.

Deze patiënten kregen een eenmalige intratumorale injectie van NBTXR3, gevolgd door een wekelijks regime van CCRT. 31 van de 32 patiënten werden evalueerbaar geacht en geen van de evalueerbare patiënten had op het moment van de diagnose tumoren die voor chirurgie in aanmerking kwamen. Van de 31 evalueerbare patiënten kregen 6, 4, 3 en 18 patiënten NBTXR3 op de doseringsniveaus van respectievelijk 5%, 10%, 15% en 22%.

Er werden geen NBTXR3-gerelateerde SAE's of graad = 3 AE's waargenomen. De meest gemelde AEs waren graad 1 of 2 verlaagde WBC, diarree, verhoogde CRP, UTI, en verlaagde lymfocytentelling, die alle in overeenstemming waren met wat normaal van CCRT verwacht zou worden. De voorlopige resultaten van de werkzaamheid toonden een ziektecontrolepercentage van 100%, met een algemeen responspercentage van 35,5% volgens RECIST 1.1. Pathologische tumordownstaging werd waargenomen bij 14 van 31 patiënten na de therapie, 25 patiënten ondergingen chirurgie, en 96% van die patiënten bereikte R0 chirurgische marges.

Pathologische complete respons werd waargenomen bij 20% van de patiënten die geopereerd werden. De studie concludeerde dat een enkele intratumorale injectie van NBTXR3 in combinatie met CCRT haalbaar is en een gunstig veiligheidsprofiel heeft in de neoadjuvante setting voor patiënten met lokaal gevorderd of niet-resectabel rectaal adenocarcinoom.