Nanobiotix S.A. kondigde aan dat de eerste patiënt is ingeschreven in NANORAY-312, een wereldwijde, open-label, twee-armige, gerandomiseerde, Investigators Choice fase III registratiestudie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van radiotherapie-geactiveerde NBTXR3 met of zonder cetuximab versus radiotherapie met of zonder cetuximab in hoog-risico, voor chemotherapie in aanmerking komende oudere patiënten met lokaal-gevorderd plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (LA-HNSCC). De studie wordt gezamenlijk geleid door hoofdonderzoekers Sue Yom, MD, PhD, hoogleraar en vicevoorzitter van de strategische adviesafdeling voor bestralingsoncologie; hoogleraar otolaryngologie-hoofd-halschirurgie aan de Universiteit van Californië, San Francisco, en Christophe Le Tourneau, MD, PhD, senior medisch oncoloog en hoofd van de afdeling geneesmiddelenontwikkeling en -innovatie (D3i) aan het Institut Curie (Parijs). Deelnemers die in aanmerking komen voor NANORAY-312 zullen worden behandeld met NBTXR3 in een 1:1 verhouding na een door de onderzoekers gemaakte keuze van radiotherapie alleen of radiotherapie in combinatie met cetuximab. NANORAY-312 heeft als doel 500 patiënten in te schrijven op locaties in de Verenigde Staten, Europa en Azië. Tot op heden zijn 128 locaties in 29 landen gekwalificeerd. Het primaire eindpunt van de cruciale studie is progressievrije overleving (PFS) en belangrijke secundaire eindpunten zijn algemene overleving (OS), responspercentages en levenskwaliteit. Nanobiotix verwacht een futiliteitsanalyse na 18 maanden en een tussentijdse uitlezing 30 maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd. NANORAY-312 bouwt voort op Nanobiotix Studie 102, een fase I-studie die de veiligheid en vroege tekenen van werkzaamheid evalueert voor radiotherapie-geactiveerde NBTXR3 in hoog-risico oudere LA-HNSCC-patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie en die cetuximab niet verdragen. Voorlopige gegevens, gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Radiation Oncology (ASTRO) in 2021, toonden aan dat de behandeling haalbaar was en goed werd verdragen bij alle dosisniveaus. Verkennende gegevens over de werkzaamheid toonden een hoge doelwitlaesie objectieve respons van 85,4% en een doelwitlaesie complete respons van 63,4%, samen met een mediane PFS van 10,6 maanden en mediane OS van 18,1 maanden in de evalueerbare patiëntenpopulatie, die een slechtere prognose heeft dan de patiënten die in aanmerking komen voor de fase III-studie. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Fast Track-aanduiding toegekend voor het onderzoek naar radiotherapie-geactiveerde NBTXR3 in de NANORAY-312-populatie, wat de mogelijkheid tot Priority Review en versnelde goedkeuring inhoudt. NBTXR3 is een nieuw, mogelijk eerste oncologisch product in zijn klasse dat bestaat uit gefunctionaliseerde hafniumoxide nanodeeltjes die worden toegediend via een eenmalige intratumorale injectie en geactiveerd worden door radiotherapie. Het fysische werkingsmechanisme (MoA) van de productkandidaat is ontworpen om een aanzienlijke tumorceldood te veroorzaken in de geïnjecteerde tumor wanneer die geactiveerd wordt door radiotherapie, en vervolgens een adaptieve immuunrespons en een langetermijngeheugen tegen kanker op gang te brengen. Gezien de fysische MoA, gelooft Nanobiotix dat NBTXR3 schaalbaar is voor elke solide tumor die kan worden behandeld met radiotherapie en voor elke therapeutische combinatie, in het bijzonder immuuncheckpointremmers. NBTXR3 wordt geëvalueerd in lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (HNSCC) als het primaire ontwikkelingstraject. De door het bedrijf gesponsorde fase I-studie naar dosisescalatie en dosisuitbreiding heeft gunstige veiligheidsgegevens en vroege tekenen van werkzaamheid opgeleverd. In februari 2020 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration regulatoire Fast Track-aanduiding toegekend voor het onderzoek naar NBTXR3 geactiveerd door bestralingstherapie, met of zonder cetuximab, voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd HNSCC die niet in aanmerking komen voor op platina gebaseerde chemotherapie. Nanobiotix heeft ook prioriteit gegeven aan een Immuno-Oncologie ontwikkelingsprogramma dat begint met een door de Vennootschap gesponsorde fase I klinische studie waarin NBTXR3 geactiveerd door radiotherapie in combinatie met anti-PD-1 checkpointinhibitoren wordt geëvalueerd voor patiënten met locoregionaal recidiverend of recidiverend/metastatisch HNSCC en long- of levermetastasen van om het even welke primaire kanker die in aanmerking komt voor anti-PD-1 therapie, hetzij naïef, hetzij resistent tegen voorafgaande PD-1 (hetzij primair, hetzij secundair volgens de SITC-criteria). Gezien de focusgebieden van de Vennootschap, en afgewogen tegen het schaalbare potentieel van NBTXR3, is Nanobiotix strategische samenwerkingsverbanden aangegaan met partners van wereldklasse om de ontwikkeling van de productkandidaat uit te breiden, parallel met haar prioritaire ontwikkelingstrajecten. In het kader van deze strategie is Nanobiotix in 2019 een brede, uitgebreide klinische onderzoekssamenwerking aangegaan met The University of Texas MD Anderson Cancer Center om verschillende fase I en fase II studies te sponsoren om NBTXR3 te evalueren over tumortypes en therapeutische combinaties. In 2021 sloot de Vennootschap een bijkomende strategische samenwerkingsovereenkomst met LianBio om haar wereldwijde fase III studie in Azië te ondersteunen, samen met vier toekomstige registratiestudies.