MorphoSys AG heeft aangekondigd dat voorlopige resultaten van de lopende Fase 1/2 studie (NCT04104776) van tulmimetostat (CPI-0209) monotherapie bij zwaar voorbehandelde patiënten met gevorderde kanker respons of ziektestabilisatie laten zien in vijf cohorten met evalueerbare patiënten. Tulmimetostat is een orale, experimentele, volgende generatie selectieve, dubbele remmer van EZH2 en EZH1, ontworpen om EZH2-remmers van de eerste generatie te verbeteren door een grotere werkzaamheid, een langere verblijftijd op het doel en een langer halfleven. De gegevens werden gepresenteerd tijdens postersessies op het 34e Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, georganiseerd door de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), het National Cancer Institute (NCI) en de American Association for Cancer Research (AACR) in Barcelona, Spanje.

Bij het afsluiten van de gegevens (16 juli 2022) hadden 51 van de 52 patiënten die waren ingeschreven in de fase 2-uitbreidingsfase van het onderzoek ten minste één dosis tulmimetostat ontvangen in de volgende cohorten: gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, lymfoom, BAP1-gemuteerd mesothelioom, ARID1A-gemuteerd eierstokheldercelcarcinoom, ARID1A-gemuteerd endometriumcarcinoom en ARID1A-gemuteerde urotheliale en andere gemetastaseerde vaste tumoren. Bij aanvang van het onderzoek was 68% van de patiënten behandeld met ten minste drie eerdere behandelingslijnen. De patiënten kregen eenmaal daags oraal tulmimetostat 350 mg.

Van de 10 evalueerbare patiënten met ovariumcarcinoom hadden er vier een gedeeltelijke respons en drie een stabiele ziekte. Van de acht evalueerbare patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker hadden er vijf een stabiele ziekte. Van de vier evalueerbare patiënten met endometriumcarcinoom hadden er twee een gedeeltelijke respons, waarvan één later een volledige respons bereikte na het afsluiten van de gegevens, en twee hadden een stabiele ziekte.

Twee van de drie evalueerbare patiënten met perifeer T-cel lymfoom hadden een complete respons. Bij de negen evalueerbare patiënten met mesothelioom waren er twee partiële responsen en vier ziektestabilisaties. Het veiligheidsprofiel van tulmimetostat was consistent met het werkingsmechanisme van EZH2-remming.

De meest voorkomende behandelings-emergente bijwerkingen (AE's) waarvan werd vastgesteld dat ze mogelijk verband hielden met tulmimetostat waren trombocytopenie (47,1%), diarree (37,3%), misselijkheid (29,4%), anemie (27,5%), vermoeidheid (25,5%), neutropenie (17,6%), dysgeusie (17,6%), alopecia (15,7%) en braken (15,7%). Behandelings-emergente AEs leidden tot dosisvermindering bij 16 patiënten (31,4%) en tot dosisonderbrekingen bij 33 patiënten (64,7%). Zeven patiënten (13,7%) staakten de behandeling vanwege AEs.