H. Lundbeck A/S (Lundbeck) en Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) hebben positieve resultaten aangekondigd van de fase III klinische studie van brexpiprazol bij de behandeling van agitatie bij patiënten met Alzheimer dementie (NCT03548584). (Otsuka) kondigden positieve resultaten aan van de fase III klinische studie van brexpiprazol in de behandeling van agitatie bij patiënten met Alzheimerdementie (NCT03548584). De analyse concludeerde dat er een statistisch significant verschil (p=0,0026) is in de gemiddelde verandering van baseline tot week 12 in de Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) totaalscore tussen brexpiprazol en placebo. De volledige studieresultaten zijn nog niet beschikbaar.

Verdere voorgespecificeerde en exploratieve analyses van de dataset zullen worden uitgevoerd om het volledige potentieel van brexpiprazol bij de behandeling van agitatie bij patiënten met Alzheimer dementie te bepalen. Op basis van deze resultaten plannen Lundbeck en Otsuka een gereglementeerde indiening bij de FDA later in 2022. De Supplemental New Drug Application zal bestaan uit deze studie en twee eerdere trials.

In februari 2016 heeft de FDA fast track aanwijzing verleend voor brexpiprazol voor de behandeling van agitatie bij patiënten met Alzheimerdementie. Lundbeck en Otsuka zijn ongelooflijk dankbaar voor alle patiënten met Alzheimer-dementie, hun families, verzorgers en de onderzoekers die aan de proeven hebben deelgenomen en een grote bijdrage aan dit onderzoek hebben geleverd. Het is de bedoeling dat de resultaten van de proeven op een later tijdstip voor wetenschappelijke publicatie worden ingediend.

Proef 331-14-213 (NCT03548584; Trial 213) was opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van twee vaste doses brexpiprazol (2 mg/dag en 3 mg/dag) te beoordelen bij de behandeling van patiënten met agitatie bij Alzheimer dementie. De proef bestond uit een aaneengesloten dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken met een follow-up van 30 dagen. De gerandomiseerde proefpopulatie omvatte 345 mannelijke en vrouwelijke patiënten, in de leeftijd van 55-90 jaar (inclusief), met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer, en die voldeden aan de criteria van agitatie zoals gedefinieerd door de International Psychogeriatric Association (IPA).

Het primaire resultaat was de verandering in de CMAI-totaalscore op week 12 voor alle patiënten die met brexpiprazol werden behandeld versus de patiënten die met placebo werden behandeld. Het belangrijkste secundaire resultaat was de verandering in de Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S)-score, in verband met symptomen van agitatie. De deelnemende landen waren Bulgarije, Hongarije, Servië, Slowakije, Spanje, Oekraïne en de VS.

De studie omvatte zowel patiënten die thuis woonden als patiënten die in een geïnstitutionaliseerde omgeving woonden. In de studie waren de verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde op het primaire eindpunt van CMAI voor patiënten die brexpiprazol of 2 mg/dag of 3 mg/dag kregen statistisch groter dan voor degenen die placebo kregen (p=0,0026). Dit resultaat werd ondersteund door een statistisch superieure verbetering op het belangrijkste secundaire eindpunt van CGI-S, wat betreft agitatie (p=0,0055).

Brexpiprazol werd over het algemeen goed verdragen, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Het enige Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) met een incidentie van meer dan 5% bij de met brexpiprazol behandelde patiënten was hoofdpijn (6,6% vs. 6,9% voor placebo).

De volgende TEAE's traden op met een incidentie van minstens 2% in de behandelingsgroep met brexpiprazol en groter dan die van placebo: somnolentie, nasofaryngitis, duizeligheid, diarree, urineweginfectie, en asthenie. Er werd één sterfgeval waargenomen in de 3 mg/dag-behandelingsgroep, door de onderzoeker beoordeeld als niet gerelateerd aan de behandeling.