Kura Oncology, Inc. Rapporteert preklinische gegevens die het gebruik van Tipifarnib ondersteunen om het ontstaan van resistentie tegen Osimertinib te voorkomen bij niet-kleincellige longkanker
08 april 2022 om 19:00 uur
Delen
Kura Oncology, Inc. heeft preklinische gegevens gemeld die het potentieel ondersteunen van zijn farnesyltransferaseremmer (FTI) tipifarnib om het ontstaan van resistentie tegen de tyrosinekinaseremmer osimertinib van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) in EGFR-mutante niet-kleincellige longkanker (NSCLC) te voorkomen. De nieuwe bevindingen, die het resultaat zijn van een samenwerking met INSERM (het Franse nationale instituut voor gezondheid en medisch onderzoek), worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research in New Orleans. Met behulp van Rho-pathway inhibitor screening vonden de onderzoekers van INSERM dat tipifarnib een volledige opruiming van drug-tolerante slapende cellen teweegbracht, een potentieel mechanisme van resistentie tegen EGFR-gerichte therapie in NSCLC.
Er werden verschillende gefarnesyleerde doelwitten geïdentificeerd die het vermogen van tumorcellen om in een geneesmiddel-tolerante toestand te komen en te gaan, lijken te controleren. Parallel daarmee, met gebruikmaking van preklinische in vivo modellen van EGFR gemuteerde longtumoren, verhinderde medebehandeling met tipifarnib duurzaam terugval op osimertinib tot zes maanden lang, zonder aanwijzingen voor toxiciteit. Dit mechanistisch en translationeel onderzoek ondersteunt sterk het potentiële gebruik van een FTI om de adaptieve respons op osimertinib te voorkomen of te vertragen bij patiënten met EGFR gemuteerd NSCLC.
Kura bereidt zich voor op de start van een klinische studie van fase I (KURRENT-LUNG) van tipifarnib in combinatie met osimertinib in behandelings-naïeve lokaal gevorderde/metastatische EGFR gemuteerde NSCLC en verwacht de eerste patiënt in het derde kwartaal van 2022 te doseren. De onderneming is van plan een eerste klinische evaluatie uit te voeren met tipifarnib, terwijl KO-2806, de belangrijkste ontwikkelingskandidaat in haar FTI-programma van de volgende generatie, tegelijkertijd verder wordt ontwikkeld via studies die een nieuw onderzoeksgeneesmiddel (IND) mogelijk maken. Kura is van plan een IND-aanvraag voor KO-2806 in te dienen in het vierde kwartaal van 2022.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Kura Oncology, Inc. is een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase. Het bedrijf richt zich op precisiegeneeskunde voor de behandeling van kanker. De pijplijn bestaat uit productkandidaten van kleine moleculen die gericht zijn op kankersignaleringsroutes. Tot de productkandidaten behoren Ziftomenib, Tipifarnib en KO-2806. Ziftomenib is een krachtige, selectieve, reversibele en orale remmer van kleine moleculen die de interactie blokkeert tussen twee eiwitten, menine en het eiwit dat tot expressie wordt gebracht door het Lysine K-specifieke Methyl Transferase 2A-gen, of KMT2A-gen. Ziftomenib is een oraal kandidaat-geneesmiddel dat eenmaal daags kan worden ingenomen en gericht is op de eiwit-eiwitinteractie menin-KMT2A voor de behandeling van genetisch bepaalde acute myeloïde leukemiepatiënten met een grote onbeantwoorde behoefte. Tipifarnib is een krachtige, selectieve en oraal biobeschikbare farnesyltransferaseremmer (FTI). KO-2806 is een FTI van de volgende generatie, met verbeterde potentie, farmacokinetische en fysisch-chemische eigenschappen ten opzichte van eerdere FTI-kandidaatgeneesmiddelen.
Kura Oncology, Inc. Rapporteert preklinische gegevens die het gebruik van Tipifarnib ondersteunen om het ontstaan van resistentie tegen Osimertinib te voorkomen bij niet-kleincellige longkanker