Kura Oncology, Inc. heeft preklinische gegevens gemeld die het potentieel ondersteunen van zijn farnesyltransferaseremmer (FTI) tipifarnib om het ontstaan van resistentie tegen de tyrosinekinaseremmer osimertinib van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) in EGFR-mutante niet-kleincellige longkanker (NSCLC) te voorkomen. De nieuwe bevindingen, die het resultaat zijn van een samenwerking met INSERM (het Franse nationale instituut voor gezondheid en medisch onderzoek), worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research in New Orleans. Met behulp van Rho-pathway inhibitor screening vonden de onderzoekers van INSERM dat tipifarnib een volledige opruiming van drug-tolerante slapende cellen teweegbracht, een potentieel mechanisme van resistentie tegen EGFR-gerichte therapie in NSCLC.

Er werden verschillende gefarnesyleerde doelwitten geïdentificeerd die het vermogen van tumorcellen om in een geneesmiddel-tolerante toestand te komen en te gaan, lijken te controleren. Parallel daarmee, met gebruikmaking van preklinische in vivo modellen van EGFR gemuteerde longtumoren, verhinderde medebehandeling met tipifarnib duurzaam terugval op osimertinib tot zes maanden lang, zonder aanwijzingen voor toxiciteit. Dit mechanistisch en translationeel onderzoek ondersteunt sterk het potentiële gebruik van een FTI om de adaptieve respons op osimertinib te voorkomen of te vertragen bij patiënten met EGFR gemuteerd NSCLC.

Kura bereidt zich voor op de start van een klinische studie van fase I (KURRENT-LUNG) van tipifarnib in combinatie met osimertinib in behandelings-naïeve lokaal gevorderde/metastatische EGFR gemuteerde NSCLC en verwacht de eerste patiënt in het derde kwartaal van 2022 te doseren. De onderneming is van plan een eerste klinische evaluatie uit te voeren met tipifarnib, terwijl KO-2806, de belangrijkste ontwikkelingskandidaat in haar FTI-programma van de volgende generatie, tegelijkertijd verder wordt ontwikkeld via studies die een nieuw onderzoeksgeneesmiddel (IND) mogelijk maken. Kura is van plan een IND-aanvraag voor KO-2806 in te dienen in het vierde kwartaal van 2022.