Rigel Pharmaceuticals Inc. heeft aangekondigd dat haar samenwerkingspartner, Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ("Kissei"), positieve topline resultaten heeft bekendgemaakt van haar Fase 3 klinische studie in Japan waarin fostamatinib dinatrium hexahydraat wordt geëvalueerd voor de behandeling van chronische immuuntrombocytide bij volwassenen. ("Kissei"), positieve resultaten heeft bekendgemaakt van zijn klinische studie van fase 3 in Japan, waarin fostamatinib dinatriumhexahydraat wordt geëvalueerd voor de behandeling van chronische immuuntrombocytopenie (ITP) bij volwassenen. De klinische studie van fase 3 (n=34) toonde aan dat patiënten die fostamatinib (R788) kregen een stabiele trombocytenrespons bereikten die aanzienlijk hoger was dan bij patiënten die een placebo-controle kregen. Een stabiele trombocytenrespons werd gedefinieerd als het bereiken van meer dan of gelijk aan 50.000 trombocyten per µL bloed bij ten minste vier van de laatste zes geplande bezoeken tussen week 14 en 24 van de behandeling. Het veiligheidsprofiel van fostamatinib was consistent met andere klinische studies, waarbij geen nieuwe of ongebruikelijke veiligheidsproblemen werden waargenomen. In oktober 2018 sloot Rigel een exclusieve licentie- en leveringsovereenkomst met Kissei voor de ontwikkeling en commercialisering van fostamatinib in alle huidige en potentiële indicaties in Japan, China, Taiwan en de Republiek Korea. Fostamatinib is in de Verenigde Staten commercieel verkrijgbaar onder de merknaam TAVALISSE® voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische ITP die onvoldoende hebben gereageerd op een eerdere behandeling. Bij patiënten met ITP valt het immuunsysteem de lichaamseigen bloedplaatjes, die een actieve rol spelen bij de bloedstolling en de genezing, aan en vernietigt ze. Veel voorkomende symptomen van ITP zijn overmatige blauwe plekken en bloedingen. Mensen die lijden aan chronische ITP kunnen een verhoogd risico lopen op ernstige bloedingen die kunnen leiden tot ernstige medische complicaties of zelfs overlijden. De huidige therapieën voor ITP omvatten steroïden, bloedplaatjesproductieverhogende middelen (TPO-receptor agonisten) en splenectomie. Niet alle patiënten worden echter adequaat behandeld met de bestaande therapieën. Als gevolg daarvan blijft er een aanzienlijke medische behoefte bestaan aan aanvullende behandelingsmogelijkheden voor patiënten met ITP. ITP wordt in Japan door de minister van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn aangemerkt als een "hardnekkige ziekte". Het aantal patiënten met ITP wordt geschat op ongeveer 17.0001 en elk jaar wordt in Japan bij 2,16 per 100.0002 mensen de nieuwe diagnose ITP gesteld. TAVALISSE® (fostamatinib dinatriumhexahydraat) tabletten is geïndiceerd voor de behandeling van trombocytopenie bij volwassen patiënten met chronische immuuntrombocytopenie (ITP) bij wie de respons op een eerdere behandeling onvoldoende is geweest. Hypertensie kan optreden bij behandeling met TAVALISSE. Patiënten met reeds bestaande hypertensie kunnen gevoeliger zijn voor de hypertensieve effecten. Controleer de bloeddruk elke 2 weken totdat deze stabiel is, daarna maandelijks, en pas de antihypertensieve therapie aan of zet deze in om de bloeddruk onder controle te houden tijdens de behandeling. Als de verhoogde bloeddruk aanhoudt, kan onderbreking, vermindering of stopzetting van de TAVALISSE-behandeling noodzakelijk zijn. Verhoogde leverfunctietesten (LFT's), voornamelijk ALT en AST, kunnen voorkomen met TAVALISSE. Controleer de LFT's maandelijks tijdens de behandeling. Indien ALT of AST stijgen tot >3 x de bovengrens van normaal, behandel hepatotoxiciteit door onderbreking, vermindering of stopzetting van TAVALISSE. Diarree trad op bij 31% van de patiënten en ernstige diarree trad op bij 1% van de patiënten die met TAVALISSE werden behandeld. Patiënten monitoren op de ontwikkeling van diarree en behandelen met behulp van ondersteunende zorgmaatregelen vroeg na het begin van de symptomen. Indien de diarree ernstig wordt (=Graad 3), TAVALISSE onderbreken, dosis verlagen of stoppen. Neutropenie trad op bij 6% van de met TAVALISSE behandelde patiënten; febriele neutropenie trad op bij 1% van de patiënten. Controleer het ANC maandelijks en op infectie tijdens de behandeling. Behandel toxiciteit met onderbreking, vermindering of stopzetting van TAVALISSE. TAVALISSE kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het aan zwangere vrouwen wordt toegediend. Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor de foetus. Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis. Controleer de zwangerschapsstatus voordat u met TAVALISSE begint. Het is niet bekend of TAVALISSE of zijn metaboliet aanwezig is in de moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij een kind dat borstvoeding krijgt, adviseren wij een vrouw die borstvoeding geeft om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met TAVALISSE en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis. Gelijktijdig gebruik van TAVALISSE met sterke CYP3A4-remmers verhoogt de blootstelling aan de belangrijkste actieve metaboliet van TAVALISSE (R406), wat het risico op bijwerkingen kan verhogen. Controleer op toxiciteiten die een verlaging van de TAVALISSE-dosis noodzakelijk kunnen maken. Het wordt niet aanbevolen TAVALISSE te gebruiken met sterke CYP3A4-inductoren, omdat gelijktijdig gebruik de blootstelling aan R406 vermindert. Gelijktijdig gebruik van TAVALISSE kan de concentratie van sommige CYP3A4-substraatgeneesmiddelen verhogen en kan een dosisverlaging van het CYP3A4-substraatgeneesmiddel noodzakelijk maken. Gelijktijdig gebruik van TAVALISSE kan de concentraties van BCRP-substraatgeneesmiddelen (bijv. rosuvastatine) en P-glycoproteïne (P-gp)-substraatgeneesmiddelen (bijv. digoxine) verhogen, waardoor een dosisverlaging van het BCRP- en P-gp-substraatgeneesmiddel nodig kan zijn.