Keymed Biosciences heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) CMG901 Fast Track Designation heeft toegekend als monotherapie voor de behandeling van niet-resectabele of gemetastaseerde maag- en gastro-oesofageale junctumkanker die zijn gerecidiveerd en/of refractair zijn voor goedgekeurde therapieën. Van alle geneesmiddelen die gericht zijn op Claudin 18.2 is CMG901 het eerste en tot nu toe het enige dat deze aanwijzing van de FDA heeft gekregen. Deze aanwijzing werd toegekend op grond van de fase 1-studies waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en de voorlopige werkzaamheid van CMG901 werden beoordeeld.

De dosis-escalatiefase van de klinische fase I-studie met CMG901 bij proefpersonen met solide tumoren zal binnenkort in China worden afgerond, en de dosis-uitbreidingsfase zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2022 worden gestart. Fast Track Designation is een van de programma's van de FDA om de klinische ontwikkeling en beoordeling van nieuwe geneesmiddelen te versnellen om tegemoet te komen aan de onvervulde medische behoeften van ernstige ziekten. CMG901 is de eerste Claudin 18.2 ADC die IND-goedkeuring heeft gekregen in China en in de VS. CMG901 bestaat uit drie componenten: een monoklonaal antilichaam gericht tegen Claudin 18.2, een splitsbare linker en een krachtige cytotoxische payload (MMAE).

Claudin 18.2 is geïdentificeerd als een zeer selectief molecuul dat op grote schaal tot expressie komt in meerdere solide tumoren, waaronder maagkanker en alvleesklierkanker, wat suggereert dat Claudin 18.2 een ideaal doelwit is voor de ontwikkeling van tumortherapeutica. CMG901 kan via verschillende mechanismen de dood van tumorcellen veroorzaken: CMG901 bindt zich aan Claudin 18.2 positieve cel via zijn monoklonale antilichaamgedeelte. Na binding zal CMG901 door tumorcellen in het lysosoom geïnternaliseerd worden en de cytotoxische payload vrijgeven, wat leidt tot celcyclusstilstand en apoptose van de tumorcellen.

CMG901 kan cellulaire en oplosbare immuuneffectoren stimuleren die antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en complement-afhankelijke cytotoxiciteit (CDC) activeren om de Claudin 18.2 positieve cellen te vernietigen. Uit preklinische studies blijkt dat CMG901 effectief maagkankercellen kan doden met een veel sterkere antitumorpotentie dan zolbetuximab-analoog of het niet-geconjugeerde antilichaam van CMG901. Intussen heeft CMG901 in preklinische studies ook een goede tolerantie en een gunstig veiligheidsprofiel laten zien.