Kala Pharmaceuticals, Inc. meldde klinische gegevens van een Fase 1b studie van KPI-012, haar nieuwe, celvrije secretoomtherapie voor de behandeling van ernstige oculaire aandoeningen die aangedreven worden door een verstoorde genezing. Zoals eerder bekend gemaakt, werd de behandeling met KPI-012 goed verdragen en resulteerde in significante verbeteringen bij patiënten met verschillende etiologieën van persisterende corneale epitheliale defecten (PCED), met volledige genezing van de PCED bij zes van de acht evalueerbare patiënten. De gegevens zullen op dinsdag 3 mei worden gepresenteerd in een postersessie op de jaarlijkse bijeenkomst van de 2022 Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO).

PCED, dat gedefinieerd wordt als een aanhoudend niet-genezend hoornvliesdefect of -wondje dat refractair is aan conventionele behandelingen, is een zeldzame ziekte met een geschatte incidentie in de Verenigde Staten van 100.000 gevallen per jaar. PCED kan verschillende etiologieën hebben, waaronder neurotrofische keratitis, chirurgisch epitheliaal debridement, microbiële/virale keratitis, hoornvliestransplantatie, limbale stamceldeficiëntie en mechanisch en chemisch trauma, en kan leiden tot ulceratie van het hoornvlies, perforatie, stromale littekenvorming, secundaire infecties en aanzienlijk gezichtsverlies. Genezing na hoornvliesletsel volgt een sterk gecoördineerd proces waarbij groeifactoren, celsignalering, proliferatie, migratie en extracellulaire matrix-remodellering betrokken zijn.

Bij patiënten met PCED is er een onevenwicht van belangrijke biomoleculen, waaronder groeifactoren en cytokinen, wat leidt tot aanzienlijke ontsteking, verminderde innervatie en verstoring van de beschermende hoornvlies-epitheel- en stromale lagen. KPI-012 werd speciaal ontworpen om deze onevenwichtigheid aan te pakken: het is een nieuw, van menselijk beenmerg afgeleid mesenchymale stamcel (MSC) secretoom dat talrijke menselijke biomoleculen bevat, waaronder proteaseremmers, matrixeiwitten, groeifactoren en neurotrofe factoren, die een multifactorieel werkingsmechanisme bieden om een verstoorde genezing van het hoornvlies bij talrijke etiologieën aan te pakken. Hoogtepunten uit de ARVO-presentatie: Aan de eenarmige, prospectieve, open-label klinische studie van fase 1b namen 12 patiënten deel, waaronder drie die werden opgenomen in een veiligheidsleidings-cohort en negen die werden opgenomen in een werkzaamheidscohort.

Binnen het werkzaamheidscohort presenteerden zich patiënten met PCED van verschillende etiologie en met een duur variërend van 15 tot 871 dagen. De patiënten werden tot vier weken lang tweemaal daags behandeld met KPI-012, met een follow-up van twee, vier en twaalf weken na hun laatste therapiedosis. Het belangrijkste eindpunt van de werkzaamheid was volledige genezing van de hoornvliesdefecten, geëvalueerd door hoornvlieskleuring.

Andere eindpunten van werkzaamheid waren vermindering van de defectgrootte, gezichtsscherpte en corneale troebelheid. Tot de veiligheidsmaatregelen behoorden verdraagbaarheid/pijn, intraoculaire druk en ongewenste voorvallen. Acht patiënten waren evalueerbaar voor de beoordeling van de werkzaamheid; één deelnemer kwam niet in aanmerking wegens een niet-behandelingsgerelateerd ongewenst voorval.

Bij zeven van de acht evalueerbare patiënten werd verbetering gezien, waarbij zes van de acht volledige genezing bereikten aan het eind van week 4, waaronder vier patiënten die aan het eind van week 1 genezen waren en één patiënt die aan het eind van week 2 genezen was. Alle zes genezen patiënten bleven genezen tot het einde van de follow-up periode. Bovendien werd verbetering van de PCED-laesiegrootte waargenomen bij beide patiënten bij wie geen volledige wondgenezing optrad. Bij alle acht patiënten bedroeg de gemiddelde verbetering van de laesiegrootte van de basislijn tot het einde van de behandeling -16,23 mm.

KPI-012 werd goed verdragen in de proef. Plannen voor klinische ontwikkeling: Kala is van plan een aanvraag voor een investigational new drug (IND) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en, afhankelijk van goedkeuring door de regelgevende instanties, in het vierde kwartaal van 2022 een Fase 2/3 klinische studie te starten met KPI-012 bij PCED-patiënten. Kala gelooft dat deze studie zou kunnen dienen als de eerste van twee vereiste pivotal trials.

De FDA heeft KPI-012 Orphan Designation toegekend voor de behandeling van PCED en de Vennootschap gelooft dat het ook zou kunnen voldoen aan de criteria voor fast-track en doorbraakaanduidingen. Bovendien gelooft Kala dat het multifactoriële werkingsmechanisme van KPI-012 het ook tot een platformtechnologie maakt en evalueert het KPI-012 voor mogelijke uitbreiding naar indicaties voor zeldzame ziekten aan de voorkant van het oog, zoals limbal stamcel deficiëntie en Sjogren's Syndroom, evenals geselecteerde zeldzame ziekten aan de achterkant van het oog, zoals retinitis pigmentosa en optische neuritis.