Inventiva S.A. heeft aangekondigd dat Inventiva na overleg met de Amerikaanse Food and Drug Administration heeft besloten het klinische ontwikkelingsplan van lanifibranor voor de behandeling van NASH te wijzigen. Het verzoek van Inventiva om overleg met de FDA volgde op een openbare mededeling van de FDA waarin werd gesuggereerd dat een alternatieve aanpak om volledige goedkeuring te verkrijgen bij patiënten met NASH zou kunnen worden overwogen na indiening van positieve resultaten van een fase III-studie met gebruikmaking van een histologisch surrogaat eindpunt bij patiënten met NASH en een fase III klinische uitkomststudie bij patiënten met NASH en gecompenseerde cirrose. De door het bedrijf voorgestelde wijzigingen in de NATiV3-studie zijn ontworpen om in overeenstemming te zijn met de alternatieve regelgevende aanpak en zullen naar verwachting gunstig zijn voor het algemene klinische programma van lanifibranor door 1) het aantal biopsies dat een patiënt tijdens de studie ondergaat te verminderen van drie naar twee, 2) de duur van de studie waarmee een patiënt moet instemmen te verminderen van 7 jaar naar 72 weken, 3) alle patiënten in de studie toegang te geven tot een lanifibranor-behandeling gedurende minstens 48 weken door hen toe te laten deel te nemen aan een nieuwe actieve behandelingsuitbreidingsstudie, en 4) de patiëntenpopulatie mogelijk uit te breiden met patiënten met NASH en gecompenseerde cirrose.

Het bedrijf blijft vooruitlopen op de indiening van een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (oNDAo) bij de FDA voor versnelde goedkeuring, waarbij de geplande indiening gebaseerd is op histologische eindpunten van de lever van ongeveer 900 patiënten die gedurende een periode van 72 weken zijn behandeld. Een placebogecontroleerde verkennende cohort zal naar verwachting parallel aan deel 1 van de NATiV3-studie worden toegevoegd en zal ongeveer 200 patiënten met NASH en fibrose omvatten die niet in aanmerking komen voor deel 1 (screen failures). Het bedrijf verwacht dat dit verkennende cohort aanvullende resultaten kan opleveren met niet-invasieve tests en kan bijdragen aan de vereiste veiligheidsdatabase ter ondersteuning van de geplande indiening voor mogelijke versnelde goedkeuring.

Onder de nieuw geplande proefopzet zal het oorspronkelijke deel 2 van de NATiV3 studie, een klinische uitkomststudie die eerder gepland was om te worden uitgevoerd bij ongeveer 2.000 patiënten met F2 en F3 fibrose gedurende een periode van maximaal zeven jaar, worden vervangen door een placebogecontroleerde fase III uitkomststudie die gebeurtenisgestuurd zal zijn en naar verwachting ongeveer drie jaar zal duren. Het fase III resultaatonderzoek zal naar verwachting ongeveer 800 patiënten met NASH en gecompenseerde cirrose randomiseren. Als de resultaten van de uitkomststudie bij patiënten met NASH en gecompenseerde cirrose positief zijn, verwacht het bedrijf dat deze de indiening van een NDA bij de FDA voor volledige goedkeuring zullen ondersteunen en de mogelijke uitbreiding van de patiëntenpopulatie die niet alleen patiënten met F2- en F3-fibrose omvat, maar ook patiënten met NASH en gecompenseerde cirrose, een patiëntenpopulatie met een verhoogd risico op levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit en waarvoor de anti-fibrotische eigenschappen van lanifibranor mogelijk verergering van de ziekte kunnen voorkomen.

Lanifibranor heeft zowel de Fast Track als de Breakthrough Therapy aanwijzing gekregen voor de behandeling van NASH, en de FDA heeft vorig jaar bevestigd dat de Fast Track aanwijzing ook van toepassing is op de behandeling van NASH voor patiënten met gecompenseerde cirrose. Het bedrijf verwacht niet dat deze wijzigingen in de proefopzet een significante impact zullen hebben op de middelen die oorspronkelijk nodig waren om mogelijk versnelde goedkeuring in de VS of voorwaardelijke goedkeuring in de EU te verkrijgen op basis van de nieuwe proefopzet. De inschrijving voor deel 1 van de NATiV3-studie blijft op schema en het eerste bezoek van de laatste patiënt wordt verwacht in de tweede helft van 2023.