Intercept Pharmaceuticals, Inc. heeft plannen aangekondigd om de ontwikkeling van zijn nieuwe generatie FXR-agonist, INT-787, te richten op ernstige alcohol-geassocieerde hepatitis (sAH). Alcoholgerelateerde leverziekte is momenteel de belangrijkste indicatie voor levertransplantatie in de VS, met een duidelijke toename van patiënten met sAH die een levertransplantatie nodig hebben. Momenteel zijn er geen geneesmiddelen met een goedgekeurde indicatie om sAH te behandelen.

De eerste gegevens van Intercept's lopende fase 1-onderzoek naar INT-787 bij gezonde proefpersonen werden gedeeld op The Liver Meeting®, de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in Washington, D.C., en bevestigden een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor INT-787 bij gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen. Het bedrijf is ook gestart met de FRESH (FXREffect on Severe Alcohol-Associated Hepatitis) studie, een fase 2a studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van INT-787 evalueert bij personen met sAH. In een Fase 1, dubbelblind, placebogecontroleerd, enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) onderzoek, werden proefpersonen gerandomiseerd om INT-787 of placebo te ontvangen (6:2 toewijzing) in elk dosiscohort.

In september 2022 waren 122 proefpersonen gerandomiseerd en gedoseerd. De veiligheid en verdraagbaarheid werden beoordeeld op basis van bijwerkingen, laboratoriumbeoordelingen, elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies en lichamelijk onderzoek. Uit de resultaten bleek dat INT-787 over het algemeen goed werd verdragen bij gezonde proefpersonen.

Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. De meerderheid van de behandelingsemergente bijwerkingen waren mild en er werden geen behandelingslimiterende bijwerkingen vastgesteld. Milde pruritus werd gemeld bij 2 van 122 proefpersonen en was niet gerelateerd aan de dosis.

INT-787 vertoonde een snelle absorptie met een piekplasmaconcentratie na 2 uur na de dosis, en de blootstelling nam dosisafhankelijk toe. De halfwaardetijd van totaal INT-787 varieerde van 20 tot 43 uur in cohorten met een robuuste blootstelling. Renale uitscheiding van geconjugeerde INT-787 werd waargenomen in de urine PK.

De schijnbare steady state voor de totale INT-787 concentratie werd bereikt op dag 7 in het MAD-onderzoek.