Intercept Pharmaceuticals, Inc. heeft aanvullende ondersteunende gegevens aangekondigd van haar cruciale fase 3-studie REGENERATE met obeticholzuur (OCA) bij patiënten met leverfibrose als gevolg van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Deze analyses tonen verder het consistente en goed gedefinieerde antifibrotische effect van OCA aan, evenals het controleerbare en beheersbare veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel bij patiënten met leverfibrose als gevolg van NASH. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op 7 november 2022 tijdens The Liver Meeting, de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in Washington, D.C. Zoals eerder gemeld in juli 2022, in een tweede tussentijdse analyse van de ITT-populatie van REGENERATE (n=931), 22.4% van de proefpersonen die waren gerandomiseerd naar eenmaal daags oraal OCA 25 mg het primaire eindpunt van het bereiken van ten minste één stadium van fibroseverbetering zonder verergering van NASH bij maand 18 op leverbiopsie, vergeleken met 9,6% van de proefpersonen op placebo (p < 0,0001).

Er was geen statistisch significant verschil tussen OCA 10 mg en placebo; er was echter een duidelijke dosis-respons in alle armen. Deze resultaten, waarbij een consensuspanel werd gebruikt voor het lezen van biopten, waren consistent met die van de oorspronkelijke tussentijdse analyse in 2019, waarbij een benadering met één lezer werd gebruikt. Aanvullende werkzaamheidsanalyses uitgevoerd in de ITT-populatie versterkten het consistente antifibrotische effect en toonden aan: Antifibrotisch effect was meer uitgesproken bij personen met gevorderde fibrose zonder cirrose (F3) bij baseline (n=520), met 25,4% van de patiënten in de OCA 25 mg groep die een verbetering van de fibrose met ten minste 1 stadium aantoonden zonder verslechtering van NASH in vergelijking met 9,5% in placebo (p=0,0001). Een aanvullende analyse van de subset van patiënten in de ITT-populatie die evalueerbare biopten hadden bij aanvang en maand 18 (n=747) werd uitgevoerd binnen elke behandelingsarm om verbetering, verslechtering of geen verandering in het fibrosestadium aan te tonen.

Binnen de OCA 25 mg groep was er een meer dan tweevoudige verandering in verbetering ten opzichte van verslechtering, terwijl meer patiënten verslechterden dan verbeterden in de placebo-arm. Na de oorspronkelijke analyse van de ITT-populatie in 2019 kwamen nog eens 676 patiënten in aanmerking voor maand 18 biopsieën voorafgaand aan een protocolwijziging in REGENERATE waardoor deze biopsie-eis kwam te vervallen. Een analyse van de 676 patiënten gecombineerd met de ITT-populatie (n=1.607) toonde aan dat 21,0% van de patiënten in de OCA 25 mg groep een verbetering van de fibrose met ten minste 1 stadium liet zien zonder verslechtering van NASH, vergeleken met 12,3% in placebo.

De veiligheid werd geëvalueerd bij 2.477 proefpersonen die ten minste één dosis studiegeneesmiddel innamen (placebo, OCA 10 mg of OCA 25 mg). Zoals eerder gemeld, waren de patiënten in deze tweede tussentijdse analyse van REGENERATE aanzienlijk langer blootgesteld aan het studiegeneesmiddel in vergelijking met de oorspronkelijke analyse in 2019 (mediaan 42 maanden vs. 15 maanden), wat meer dan 8.000 totale patiëntjaren en 3,4 keer meer blootstelling oplevert.

Bijna 1.000 proefpersonen gebruikten het studiegeneesmiddel al vier jaar. Behandeling-emergente bijwerkingen (TEAE's), behandeling-emergente ernstige bijwerkingen (TESAE's) en sterfgevallen waren over het algemeen evenwichtig verdeeld over de OCA- en placebobehandelingsgroepen.