Innovent Biologics, Inc. (Innovent) kondigde aan dat de eerste deelnemer met succes is gedoseerd in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3 klinische studie (DREAMS-1) van mazdutide (Innovent R&D Code: IBI362), een glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) en glucagon receptor (GCGR) dual agonist, bij Chinese patiënten met type 2 diabetes. Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van mazdutide bij Chinese patiënten met type 2-diabetes die onvoldoende onder controle worden gehouden door alleen dieet en lichaamsbeweging (ClinicalTrials.gov, NCT05628311). Voor het onderzoek zijn ongeveer 300 proefpersonen gepland, die in een ratio van 1:1:1 worden gerandomiseerd om ofwel mazdutide 4,0 mg, mazdutide 6,0 mg of placebo te ontvangen.

De behandelingsperiode van het onderzoek zal in totaal 48 weken duren, inclusief een dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken en een verlengingsperiode van 24 weken. Het primaire eindpunt is de verandering van de glycerende hemoglobinespiegel (HbA1c) vanaf de basislijn tot week 24. In een klinische studie in fase 2 van mazdutide bij Chinese patiënten met type 2-diabetes (ClinicalTrials.gov, NCT04965506) werd mazdutide goed verdragen en was het algemene veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van andere GLP-1-klasse geneesmiddelen.

De gemiddelde verandering in HbA1c van basislijn tot week 20 was tot -1,67% met mazdutide (0,03% met placebo en -1,35% met dulaglutide). De gemiddelde verandering in lichaamsgewicht van basislijn tot week 20 was tot -7,11% met mazdutide (-1,38% met placebo en -2,69% met dulaglutide). In de studie bood mazdutide ook meerdere metabole voordelen aan de proefpersonen, waaronder een verlaagde bloeddruk, bloedlipiden en leverenzymwaarden.

De DREAMS-1 studie zal de werkzaamheid en veiligheid van mazdutide op lange termijn verder evalueren bij Chinese patiënten met type 2 diabetes die onvoldoende onder controle worden gehouden door alleen dieet en lichaamsbeweging. De prevalentie van diabetes onder volwassenen in China is 11,6%, waarvan type 2 diabetes ongeveer 90% van het totale aantal diabetespatiënten uitmaakt, en het aantal patiënten neemt nog steeds toe. Een slechte glycemische controle leidt tot onomkeerbare microvasculaire en macrovasculaire complicaties zoals verminderde gezichtsscherpte, blindheid, nierinsufficiëntie, perifere neuropathie, myocardinfarct, beroerte, amputatie, enz.

Als latente ziekte met ernstige complicaties en hoge incidentie heeft diabetes mellitus de menselijke gezondheid ernstig bedreigd. Momenteel zijn er veel behandelingsmogelijkheden voor diabetes, en naast effectieve glycemische controle kan de ontwikkeling van nieuwe hypoglycemische geneesmiddelen ook extra voordelen bieden voor diabetespatiënten in termen van gewichtsverlies en vermindering van cardiovasculaire risico's. Innovent sloot een licentieovereenkomst met Eli Lilly and Company (Lilly) voor de ontwikkeling en mogelijke commercialisering van OXM3 (ook bekend als mazdutide), een GLP-1R en GCGR dual agonist, in China.

Tegelijkertijd ontwikkelt Lilly OXM3 buiten China. Mazdutide is een langwerkend synthetisch peptide dat verwant is aan oxyntomoduline (OXM) van zoogdieren en waaraan een zijketen van vetzuren is gekoppeld. Mazdutide heeft een verlengde werkingsduur waardoor het eenmaal per week kan worden toegediend.

Mazdutide zou zijn biologische effecten uitoefenen door de GLP-1-receptor en de glucagonreceptor bij de mens te activeren, waardoor de glucosetolerantie verbetert en gewichtsverlies optreedt, waarbij de effecten van endogeen oxyntomoduline worden nagebootst. Naast de effecten van GLP-1-receptoragonisten op de bevordering van de insulinesecretie, de verlaging van de bloedglucose en de vermindering van het lichaamsgewicht, kan mazdutide ook het energieverbruik verhogen en het levervetmetabolisme verbeteren via de activering van de glucagonreceptor.