Innovent Biologics, Inc. kondigde aan dat de eerste deelnemer met neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD) met succes is gedoseerd in de fase 1 klinische studie van IBI333, een recombinant anti-VEGFuA en anti-VEGF-C bispecifiek fusie-eiwit. Deze fase 1 studie (CTR20222674) heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van intravitreale injectie van IBI333 bij deelnemers met nAMD te evalueren. IBI333 is een recombinant anti-VEGF-A en anti-VEGF-C bispecifiek fusie-eiwit dat onafhankelijk is ontwikkeld door Innovent.

Het kan tegelijkertijd de activiteiten van VEGF-A en VEGF-C binden en neutraliseren. Vergeleken met anti-VEGF-A-middelen kan IBI333 de compenserende verhoogde activiteit van VEGF-C remmen, waardoor een meer afdoende blokkering van de VEGF/VEGFR-signalering wordt bereikt, wat het potentieel impliceert om een wenselijker resultaat van angiogeneseremming en vermindering van vasculaire lekkage te verkrijgen. Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) is een chronische progressieve ziekte waarbij het netvlies van het maculaire gebied in het brandpunt staat, wat resulteert in centrale gezichtsstoornissen. nAMD is een subtype van gevorderde AMD, gekenmerkt door de aanwezigheid van choroïdale neovascularisatie en vasculaire lekkage, goed voor 80% tot 90% van het ernstige gezichtsverlies veroorzaakt door AMD.

De incidentie van AMD neemt in China elk jaar toe en is nu de derde belangrijkste oorzaak van blindheid in China. Het pathologische mechanisme van AMD is nog niet volledig opgehelderd, en algemeen wordt erkend dat angiogenese geïnduceerd door verhoogde VEGF-expressie de belangrijkste oorzaak is van de pathogenese van AMD. Intravitreale injectie van anti-VEGF middelen is momenteel de standaardbehandeling voor nAMD.

IBI333 is een recombinant anti-VEGF-A en VEGF-C bispecifiek fusie-eiwit dat onafhankelijk is ontwikkeld door Innovent. Het bestaat uit drie delen: een peptidedomein afgeleid van de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor, een functionele Fc-regio van humaan IgG1 en een anti-VEGF-C enkel-domein antilichaam. IBI333 kan de VEGFuA-gemedieerde signaalroute blokkeren om de proliferatie van vasculaire endotheelcellen te remmen, waardoor angiogenese wordt geremd en vasculaire lekkage wordt verminderd.

Ondertussen kan IBI333 ook de door VEGF-C geïnduceerde venstervorming van epitheelcellen verminderen, de vasculaire permeabiliteit verder verminderen en de binding van compensatoir opgehoogde VEGF-C aan endogene VEGF-receptoren remmen, waardoor een uitgebreidere en effectievere blokkering van intra-oculaire VEGF-signalering wordt bereikt.