Immunocore Holdings plc heeft de eerste Fase 1 gegevens gepubliceerd voor de eerste kant-en-klare ImmTAC® gericht tegen PRAME, waaruit blijkt dat IMC-F106C goed wordt verdragen en resulteerde in een duurzame respons op meerdere vaste tumortypes. Eerste fase 1 klinische gegevens: Vanaf 18 juli 2022 zijn 55 patiënten behandeld in 10 dosiscohorten. IMC-F106C werd goed verdragen, met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) die beheersbaar waren en in overeenstemming met het werkingsmechanisme.

De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerking was het cytokinevrijgavesyndroom (CRS), dat meestal graad 1 was (geen enkele graad =3) en voornamelijk optrad tijdens de eerste drie doses. Geen van de gerelateerde AEs leidde tot stopzetting van de behandeling of overlijden van de patiënt. Doses van = 20 mcg waren klinisch actief en hadden een consistente en robuuste interferon-gamma-inductie, een specifieke marker van T-celactivering.

De meeste patiënten in deze cohorten met actieve doses werden ingeschreven zonder prospectieve PRAME-tests. Bij deze patiënten werd de PRAME-expressie retrospectief geanalyseerd; de overgrote meerderheid was positief, en de gemiddelde expressie was hoog (mediaan H-score 188). In de cohorten met klinisch actieve doses werden duurzame partiële responsen (PR) waargenomen bij 2/6 patiënten met cutaan melanoom, 2/4 met eierstokkanker en 3/6 met tebentafusp-naïef uveaal melanoom (UM) (0/5 respons bij patiënten met UM die met eerdere tebentafusp waren gevorderd).

Alle ovariumpatiënten waren platina-resistent, en alle cutane melanoompatiënten waren gevorderd op voorafgaand anti-PD1 en anti-CTLA4. Zes van de zeven PR's lopen nog, waarvan twee gedurende meer dan zeven maanden. Tien bijkomende patiënten die op werkzaamheid konden worden beoordeeld, verspreid over vier andere tumortypes, hadden een beste RECIST-respons van stabiele ziekte of progressieve ziekte.

Een meerderheid van de patiënten die beoordeeld konden worden op circulerend tumor-DNA (ctDNA) had ten minste een reductie van 50%. Lopende uitbreidingsprogramma's in vier kankertypes: Het bedrijf is begonnen met de inschrijving van patiënten in vier uitbreidingsprogramma's voor cutaan melanoom, eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en endometriale kanker. De IMC-F106C-101 studie is adaptief en omvat de optie voor fase 2 uitbreiding, waardoor ongeveer 100 patiënten per tumortype kunnen worden behandeld in de fase 1 en 2 uitbreidingsarmen. Dosisescalatie wordt voortgezet voor andere vaste tumoren, evenals plannen voor combinaties met standaardzorg.

Over het onderzoek (IMC-F106C-101): De Fase 1 dosisescalatiestudie werd ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen, alsook om de veiligheid, voorlopige anti-tumoractiviteit en farmacokinetiek te evalueren van IMC-F106C, een bispecifiek eiwit gebouwd op Immunocore's ImmTAC ®-technologie, en de eerste molecule van het bedrijf die gericht is op het PRAME-antigen.