Graybug Vision, Inc. kondigde een strategische update aan van haar pijplijnprogramma's GB-102 voor natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD), GB-401 voor primaire open-angle glaucoom (POAG), alsook van haar recent verworven activa in hoornvliesaandoeningen (GB-501), erfelijke netvliesaandoeningen (GB-601), en geografische atrofie (GB-701). GB-102 voor natte AMD: Graybug is van plan een klinische studie in Fase 2 uit te voeren met een geoptimaliseerde formulering van GB-102 bij natte AMD-patiënten, nadat met succes verbeterde prestaties zijn aangetoond in een uitgebreide batterij van nieuwe in vitro-stresstests. Deze beslissing, die gesteund wordt door een aanzienlijk gunstiger concurrentiesituatie na recente resultaten van andere langwerkende remmers van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), zal naar verwachting resulteren in een halfjaarlijks gegevensoverzicht dat in het derde kwartaal van 2023 beschikbaar zal zijn. GB-401 voor POAG: Bij glaucoom leidt slechte therapietrouw van de patiënt met oogdruppels vaak tot suboptimale controle van de intraoculaire druk (IOP), en tot degeneratie van de oogzenuw, wat leidt tot onomkeerbaar verlies van het gezichtsvermogen. GB-401 is een implantaatformulering die mogelijk de eerste in zijn klasse is en die een nieuwe prodrug van timolol bevat die intravitreaal wordt geïnjecteerd met een gepatenteerde applicator, voor een tweejaarlijkse behandeling. De start van een Fase 1-studie met GB-401 is gepland voor het eerste kwartaal van 2023, met gegevens over de veiligheid en werkzaamheid die naar verwachting in het tweede kwartaal van 2023 beschikbaar zullen zijn. GB-501 voor MPS1 Corneal Clouding:Graybug heeft onlangs RainBIO overgenomen, een in Noord-Carolina gevestigd startend bedrijf dat een eersteklas gentherapie heeft ontwikkeld voor mucopolysaccharidosis type 1 (MPS1), een erfelijke lysosomale opslagstoornis met een zeer hoge prevalentie van corneal clouding ondanks bestaande systemische therapieën (enzymvervanging of hematopoëtische stamceltransplantatie). GB-501 heeft van de FDA de Orphan Drug Designation gekregen en komt bij goedkeuring in aanmerking voor een Priority Review Voucher. Preklinische studies in een hondenmodel van MPS1 toonden een volledige en aanhoudende klaring van het hoornvlies aan bij alle honden, ongeacht de ernst van de ziekte, in minder dan een maand na een enkele intrastromale injectie. Gegevens over twee jaar bij dieren ondersteunen het potentieel van GB-501 om corneavertroebeling te genezen en het gezichtsvermogen bij MPS1-patiënten te herstellen. Alle patiënten die nodig zijn voor de Fase 1/2a studie zijn geïdentificeerd, IND indiening wordt verwacht in het tweede kwartaal van 2023, en de data readout wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2023. GB-601 voor erfelijke netvliesaandoeningen: Erfelijke netvliesaandoeningen zoals retinitis pigmentosa, congenitale amaurose van Leber’s, en de ziekte van Stargardt’s zijn het gevolg van meer dan 280 genetische mutaties. Tot op heden is slechts één geneesmiddel goedgekeurd tegen één enkele mutatie (RPE65), die slechts een zeer klein deel van de IRD's uitmaakt, waardoor de grote meerderheid van de patiënten geen therapeutische mogelijkheden heeft. Graybug heeft onlangs een portefeuille van nieuwe cGMP-analogen, ondersteund door een goed gekarakteriseerd werkingsmechanisme en preklinische gegevens in gevestigde RP ziektemodellen, verworven van Mireca Medicines GmbH, een Duits preklinisch startend bedrijf. Graybug ontwikkelt deze cGMP-analogen als eerste-in-klasse, mutatie-agnostische langwerkende therapeutica voor de behandeling van een meerderheid van patiënten met deze ziekten. GB-701 voor Geografische Atrofie: Geografische atrofie (GA) vertegenwoordigt een belangrijke medische behoefte waaraan nog niet is voldaan, aangezien meer dan vijf miljoen patiënten wereldwijd lijden aan deze leeftijdsgebonden maculadegeneratie in een laat stadium, waarvoor momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandeling bestaat. Recente klinische proeven hebben uitgewezen dat het richten van de complementroute geschikt is om de ziekteprogressie te vertragen, maar deze onderzoekstherapieën vereisen tot 12 injecties per jaar. Graybug en Insilico Medicine zijn een strategisch partnerschap aangegaan om Insilico’s AI-gedreven platform voor de ontdekking van kleine moleculen te combineren met Graybug’s unieke oculaire geneesmiddelentoevoertechnologieën, waardoor Graybug een lokaal toegediende oculaire formulering met verlengde afgifte van een krachtige factor-B-remmer kan ontwikkelen als potentiële behandeling voor deze voor het gezichtsvermogen bedreigende ziekte.