Global Blood Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zowel de aanwijzing als weesgeneesmiddel en de aanwijzing als zeldzame kinderziekte heeft toegekend voor inclacumab en GBT021601 (GBT601) voor de behandeling van sikkelcelziekte (SCD). Inclacumab is een nieuwe P-selectineremmer die momenteel in klinische Fase 3-studie is om te evalueren of hij het optreden van vaso-occlusieve crises (VOC's) en heropnames ten gevolge van VOC's bij patiënten met SCD kan verminderen. GBT601, een nieuwe generatie sikkelhemoglobine-polymerisatieremmer (HbS), wordt bestudeerd in een herstart van de klinische studie van fase 1 en zal naar verwachting tegen het midden van het jaar overgaan naar het fase 2-gedeelte van een fase 2/3-studie. VOC's eisen een aanzienlijke tol van patiënten en zijn een belangrijke oorzaak van ziekenhuisheropnames bij SCD.1 Er worden momenteel patiënten ingeschreven in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 3-studies waarin de veiligheid en werkzaamheid van inclacumab – driemaandelijks gedoseerd – worden geëvalueerd voor de mogelijke behandeling van VOC's die geassocieerd worden met SCD. In beide studies worden personen met SCD van 12 jaar en ouder opgenomen die in het voorafgaande jaar tussen twee en tien VOC's hebben doorgemaakt. Inclacumab richt zich selectief tegen P-selectine, een eiwit dat celadhesie medieert en klinisch gevalideerd is om pijncrises te verminderen. De eerste registrerende studie, GBT2104-131 (NCT04935879), evalueert het effect van inclacumab op de frequentie van VOC's. De tweede registrerende studie, GBT2104-132 (NCT04927247), evalueert het effect van een enkele dosis inclacumab op het aantal ziekenhuisheropnames. Een fase 1-studie bij zes SCD-patiënten toonde aan dat GBT601, dat hetzelfde werkingsmechanisme heeft als Oxbryta® (voxelotor), een hoge streefbezetting van hemoglobine bereikte bij dagelijkse doses van minder dan 500 mg, met behoud van een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. Nadat patiënten die deelnamen aan de eerdere fase 1-studie van GBT601 belangstelling toonden voor deelname aan een herstart van de studie met een hogere dosis, heeft GBT onlangs de fase 1-studie hervat om een dagelijkse dosis van 150 mg te evalueren, hoger dan de eerder bestudeerde dagelijkse onderhoudsdosis van 100 mg. Na voltooiing is de onderneming van plan deze nieuwe gegevens in te dienen voor presentatie op een medische bijeenkomst later dit jaar. De aanwijzing als weesgeneesmiddel door de FDA verleent de status van weesgeneesmiddel aan geneesmiddelen en biologische geneesmiddelen die worden ontwikkeld voor zeldzame ziekten of aandoeningen waaraan minder dan 200.000 mensen in de VS lijden.2 De aanwijzing als weesgeneesmiddel geeft GBT recht op verschillende stimulansen, waaronder belastingkredieten voor gekwalificeerde klinische proeven en marktexclusiviteit als het de goedkeuring van de FDA krijgt. Een aanwijzing als zeldzame kinderziekte wordt toegekend voor zeldzame ziekten die hoofdzakelijk kinderen onder de 18 jaar treffen, waarbij de ontvangers van deze aanwijzing in aanmerking komen voor een priority review voucher als het geneesmiddel wordt goedgekeurd en aan bepaalde voorwaarden is voldaan. De priority review voucher kan worden ingewisseld, overgedragen of verkocht.