Global Blood Therapeutics, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan van een grote multicenter real-world evidence studie die het klinisch gebruik van Oxbryta (voxelotor) voor de behandeling van sikkelcelziekte (SCD) bij patiënten van 12 jaar en ouder ondersteunt. Bovendien ondersteunen de Fase 1 gegevens van GBT021601 (GBT601), de volgende generatie sikkelhemoglobine (HbS) polymerisatieremmer van het bedrijf, de voortgang ervan naar het Fase 2 gedeelte van een Fase 2/3 studie die naar verwachting medio dit jaar zal aanvangen. Deze gegevens, en nieuw onderzoek uit het Verenigd Koninkrijk waaruit blijkt dat een verbetering van de anemie, gemeten aan de hand van het hemoglobinegehalte (Hb), het risico op schade aan de eindorganen bij SCD-patiënten vermindert, zullen worden voorgesteld op het hybride congres van de European Hematology Association (EHA) 2022, van 9-12 juni 2022 in Wenen, Oostenrijk, en online.

Retrospectieve analyse van Oxbryta-behandeling in de praktijk: Gegevens van de Retrospective Study to Evaluate Outcomes in Patients with Sickle Cell Disease Treated with Oxbryta (RETRO), de eerste multicenter, retrospectieve studie om de effectiviteit van Oxbryta in de praktijk te onderzoeken, toonden een verbetering aan van de anemie en hemolyse zoals gemeten door een stijging van het Hb-gehalte en een daling van de markers van hemolyse – resultaten die consistent zijn met de Fase 3 HOPE Studie. Oxbryta, de eerste orale therapie in zijn klasse, éénmaal daags, remt rechtstreeks de polymerisatie van sikkelhemoglobine, de hoofdoorzaak van het sikkelen en de vernietiging van rode bloedcellen bij SCD. RETRO analyseerde de laboratorium- en klinische gegevens uit de medische dossiers van 216 patiënten die op negen plaatsen in de VS werden behandeld, en bestreek één jaar vóór en één jaar of langer na het begin van de behandeling met Oxbryta.

In het onderzoek stegen de Hb-spiegels en bleven zij gehandhaafd gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden, en de piek Hb-spiegels stegen ten opzichte van de uitgangswaarde met gemiddeld 1,4 g/dL. De markers van hemolyse verbeterden, waarbij het gemiddelde indirecte bilirubine en het gemiddelde reticulocytenpercentage gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden daalden. Oxbryta werd goed verdragen, waarbij de meeste treatment-emergent adverse events (TEAE's) mild tot matig waren.

De algemene veiligheidsgegevens waren consistent met de fase 3 HOPE-studie bij SCD-patiënten van 12 jaar en ouder. In een afzonderlijke retrospectieve analyse onderzochten de onderzoekers 12 jaar gegevens uit de gegevensbanken Clinical Practice Research Datalink en de Hospital Episode Statistics in het VK, die voldoende gegevens verschaften om gebeurtenissen met eindorgaanbeschadiging bij patiënten met SCD waar te nemen. Uit de analyse bleek dat een verhoging van het Hb met 1 g/dL geassocieerd was met een statistisch significante (p < 0,001) verlaging van het risico op beenzweren, pulmonale hypertensie, chronische nierziekte, nierziekte in het eindstadium, acuut borstsyndroom en beroerte.

SCD-pijplijn: GBT601 en Inclacumab Presentaties: In de fase 1-studie werden zes volwassen patiënten met SCD (HbSS-genotype) bestudeerd in een studie met één arm, intra-patiënt enkele dosis en meerdere oplopende doses (MAD) om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van GBT601, een volgende-generatie HbS-polymerisatieremmer. Tijdens het MAD-gedeelte van de proef kregen de patiënten een laaddosis van 300 mg op dag één en een laaddosis van 200 mg op dag twee, gevolgd door een dagelijkse onderhoudsdosis van 50 mg gedurende vijf weken (MAD-1). Dit werd onmiddellijk gevolgd door de tweede MAD-fase, waarbij de patiënten op de eerste dag een laaddosis van 500 mg kregen en de volgende dag een laaddosis van 400 mg, gevolgd door een dagelijkse onderhoudsdosis van 100 mg gedurende drie weken (MAD-2).

In het MAD-cohort werd aan het eind van de behandeling een gemiddelde Hb-bezetting van 32,6% bereikt, het Hb steeg met gemiddeld 2,3 g/dL, en er was een verbetering van de markers van hemolyse (reticulocyten, absolute reticulocyten, bilirubine en lactaatdehydrogenase). Bovendien bleek uit de ektacytometrieresultaten en de uitstrijkjes van het perifere bloed dat de gezondheid van de rode bloedcellen (RBC) verbeterd was. Aan het eind van de behandeling was er een gemiddelde afname van 76,1% in het aantal gesikkeldere RBC's (ten opzichte van de metingen vóór de dosis GBT601), en na de 15-weken durende uitwasperiode kwam het aantal weer in de buurt van het niveau van vóór de dosis.

Een soortgelijke trend werd waargenomen bij de Hb-spiegels die na de uitwasperiode weer in de buurt kwamen van het niveau van vóór de dosis. Er waren geen significante veranderingen in de erytropoëtinespiegels of andere aanwijzingen voor een verminderde zuurstoftoevoer. GBT601 vertoonde een gunstig verdraagbaarheidsprofiel in zowel de SCD- als de gezonde-vrijwilligersgedeelten van de proef.

Over het algemeen waren de meeste TEAEs van graad 1 of 2 en niet gerelateerd aan GBT601. Geen enkele TEAE leidde tot stopzetting van de studie.