Gilead Sciences, Inc. heeft resultaten bekendgemaakt die Biktarvy® (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tabletten, B/F/TAF) versterken als een zeer efficiënte behandelingsoptie voor een breed scala van mensen met HIV, waaronder personen met HIV/hepatitis B (HBV)-co-infectie. Tussentijdse gegevens van de ALLIANCE-studie, waarin Biktarvy werd geëvalueerd bij volwassenen met HIV/HBV-co-infectie die met de therapie begonnen, laten een potentiële onderdrukking van HBV zien en een onderdrukking van HIV die vergelijkbaar is met een alternatief HIV-regime. Bovendien hebben gegevens over 5 jaar uit twee fase 3-studies verder de blijvende werkzaamheid, het veiligheidsprofiel en de hoge resistentiebarrière van Biktarvy aangetoond bij volwassenen met HIV die een therapie begonnen.

Gegevens van de ALLIANCE-studie, een lopende Fase 3-studie die Biktarvy evalueert versus dolutegravir 50 mg (DTG) + emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumaraat 300 mg, F/TDF, DTG+F/TDF, toonden de werkzaamheid aan van beide antiretrovirale schema's, bij volwassenen met HIV/HBV co-infectie die een behandeling beginnen. De resultaten van week 48 laten zien dat Biktarvy een superieure onderdrukking van HBV-DNA liet zien. Belangrijk is dat deelnemers die een behandeling startten met Biktarvy versus DTG+F/TDF superieure HBV DNA-onderdrukking lieten zien ( < 29 IE/mL) (63% vs.

43%, p=0,0023) en hepatitis B e-antigeen (HBeAg) seroconversie (23% vs. 11%, p=0,031). De resultaten van week 48 toonden ook aan dat deelnemers die begonnen met de behandeling met Biktarvy of DTG+F/TDF beide even hoge percentages HIV-suppressie hadden (HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml).

Deelnemers die begonnen met de behandeling met Biktarvy of DTG+F/TDF hadden beide hoge percentages HIV-suppressie op week 48 (95% vs. 91%; 95% CI - 2,5% tot 10,8%, p=0,21) met gemiddelde CD4-celaantalstijgingen van respectievelijk 200 en 175 cellen/µl ten opzichte van de uitgangswaarde. De ALLIANCE proef zal geblindeerd worden voortgezet tot week 96 om de veiligheid en werkzaamheid op langere termijn te bepalen.

Co-infectie met HIV/HBV is een belangrijke wereldwijde bedreiging voor de volksgezondheid, die de morbiditeit en mortaliteit hoger doet uitvallen dan een van beide infecties alleen. Wereldwijd treft HBV ongeveer 8% van de mensen met HIV, en het percentage co-infecties met HIV/HBV kan oplopen tot 25% in gebieden waar beide virussen endemisch zijn, zoals Azië. In sommige delen van Azië is HBV endemisch met naar schatting 70% van de bevolking met serologisch bewijs van huidige of vroegere infectie.

Omdat elk virus van invloed is op de natuurlijke geschiedenis van het andere en de reactie op therapie, vereist de HIV/HBV co-infectie speciaal onderzoek. In de multicenter ALLIANCE-studie werden gedurende vier jaar deelnemers (n=243: Biktarvy n=121; DTG+F/TDF n=122) uit Azië (n=214, 88% Aziatisch), Europa, en Noord- en Latijns-Amerika opgenomen. Verdere resultaten van de proef toonden aan dat deelnemers die begonnen met de behandeling met Biktarvy numeriek meer hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) verloren hadden (13% vs.

6%, p=0,059), HBeAg-verlies (26% vs. 14%, p=0,055), en alanine aminotransferase (ALT) normalisatie (73% vs. 55%, p=0,066) (AASLD-criteria). De veiligheidsbevindingen waren vergelijkbaar tussen de Biktarvy- en DTF+F/TDF-groepen.

Ongewenste voorvallen (AE's) omvatten infectie van de bovenste luchtwegen (17% vs. 11%), COVID-19 (13% vs. 11%), pyrexie (9% vs.

12%), ALT-verhoging (7% vs. 11%), en nasofaryngitis (11% vs. 4%).

ALT-flares (verhogingen bij =2 opeenvolgende bezoeken na de baseline) traden op bij 11 deelnemers (n=7: Biktarvy vs n=4: DTG+F/TDF). Het gebruik van Biktarvy bij personen met HIV/HBV co-infectie is onderzoeksmatig en de veiligheid en werkzaamheid van dit gebruik zijn niet vastgesteld. Cumulatieve gegevens over vijf jaar toonden de aanhoudende werkzaamheid en duurzame virusonderdrukking van Biktarvy aan als eerstelijnstherapie bij mensen met HIV.

Bij een analyse van vijf jaar gegevens uit beide studies werden geen gevallen van mislukte behandeling als gevolg van opkomende resistentie vastgesteld, wat verder het werkzaamheids- en verdraagbaarheidsprofiel aantoont van Biktarvy voor de behandeling van HIV bij volwassenen zonder eerdere antiretrovirale therapiegeschiedenis. Bovendien toonden de resultaten van de gepoolde analyse van Studie 1489 en Studie 1490 aan dat 99% van de deelnemers die met de behandeling met Biktarvy begonnen en gedurende alle 240 weken in de studie bleven, een ondetecteerbare viral load (HIV-1 RNA < 50 kopieën/mL) bereikten en behielden gedurende vijf jaar follow-up (Week 240, 1489: n=208/213; 1490: n=218/219, ontbrekende vergelijkingen uitgesloten analyse). Naast hoge percentages virologische suppressie bereikten de deelnemers een mediane toename in CD4-telling van 317 cellen/µl ten opzichte van de baseline in week 240.

De gegevens ondersteunen het langetermijngebruik van Biktarvy, zonder significante veranderingen in metabolische, bot- en niermarkers. De langetermijngegevens van Studie 1489 en 1490 versterken verder het veiligheidsprofiel van Biktarvy. In beide studies kregen 10 deelnemers (n=10/634) te maken met een studiegeneesmiddel-gerelateerde AE die leidde tot stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel.

De bevindingen toonden een minimaal effect aan op de resultaten voor botmineraaldichtheid (BMD) gedurende vijf jaar. De gemiddelde procentuele verandering in heup- en wervelkolom-BMD tot week 240 bij Biktarvy-deelnemers was niet meer dan -0,6%. Na vijf jaar werden in beide onderzoeken numeriek kleine mediane veranderingen in eGFR en stabiele TC:HDL-ratio's waargenomen.

Bij de deelnemers aan de studies was de mediane verandering in gewicht van de basislijn tot en met week 240 +6,1 kg. Deze bevinding is in overeenstemming met eerder gepresenteerde gegevens. Het begin van de therapie leidt over het algemeen tot gewichtstoename bij mensen met HIV die nog geen eerdere behandeling hebben gehad.

Een deel daarvan is tenminste gedeeltelijk toe te schrijven aan een terugkeer-naar-gezondheidseffect; de gewichtstoename is echter multifactorieel van aard. Hoewel gewichtstoename vaak wordt toegeschreven aan specifieke geneesmiddelen, waaronder TAF- en integraseremmers, zijn er steeds meer aanwijzingen dat deze geneesmiddelen geen gewichtstoename veroorzaken, maar in plaats daarvan “gewichtsneutraal” zijn.