Gilead Sciences, Inc. heeft positieve resultaten bekendgemaakt van de primaire analyse van de Fase 3 TROPiCS-02 studie van Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) versus physicians' choice of chemotherapy (TPC) bij zwaar voorbehandelde HR+/HER2-gemetastaseerde borstkankerpatiënten die voorafgaande endocriene therapie, CDK4/6-remmers en twee tot vier lijnen chemotherapie hebben gekregen. De studie heeft voldaan aan het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van 34% van het risico van ziekteprogressie of overlijden (mediane PFS 5,5 vs. 4 maanden; HR: 0,66; 95% CI: 0,53-0,83; P < 0,0003).

De eerste tussentijdse analyse van het belangrijkste secundaire eindpunt algehele overleving (OS) liet een trend in verbetering zien. Deze gegevens zijn nog onvolwassen, en de patiënten zullen worden gevolgd voor een latere OS-analyse. Deze bevindingen zullen zowel in een persbriefing als in een mondelinge sessie (Abstract #LBA1001) op 4 juni 2022 aan bod komen, tijdens de jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022.

De studie toonde aan dat na één jaar driemaal zoveel patiënten progressievrij waren wanneer ze met Trodelvy werden behandeld, vergeleken met patiënten die TPC kregen (21% tegenover 7%). Verbeteringen in PFS met Trodelvy waren ook consistent in belangrijke subgroepen van patiënten, waaronder patiënten die eerder drie of meer chemotherapieregimes voor uitgezaaide ziekte hadden gekregen (HR: 0,70; CI: 0,52-0,95), patiënten met viscerale metastase (HR: 0,66; CI: 0,53-0,83), en ouderen (=65 jaar; HR: 0,59; CI: 0,38-0,93). Een voorgespecificeerde analyse van de kwaliteit van het leven (QoL), een van de secundaire eindpunten met gebruikmaking van het EORTC QLQ-C30 instrument, gaf ook de voorkeur aan Trodelvy boven TPC, waarbij een zinvol voordeel werd aangetoond.

In de evalueerbare populatie werden ook verbeteringen in de globale gezondheidsstatus en vermoeidheid met Trodelvy (n=234) waargenomen in vergelijking met degenen die TPC kregen (n=207). Het veiligheidsprofiel voor Trodelvy was consistent met eerdere studies, met geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld in deze patiëntenpopulatie. De meest frequente graad =3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor Trodelvy in vergelijking met TPC waren neutropenie (51% versus 38%), diarree (9% versus 1%), leukopenie (9% versus 5%), anemie (6% versus 3%), vermoeidheid (6% versus 2%) en febriele neutropenie (5% versus 4%).

Trodelvy is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd voor de behandeling van HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker. De veiligheid en werkzaamheid ervan zijn voor deze indicatie niet vastgesteld. Trodelvy heeft een Boxed Warning voor ernstige of levensbedreigende neutropenie en ernstige diarree; Hormoonreceptor-positieve/human epidermal growth factor receptor 2-negatieve (HR+/HER2-) borstkanker is de meest voorkomende vorm van borstkanker en vertegenwoordigt ongeveer 70% van alle nieuwe gevallen, of bijna 400.000 diagnoses wereldwijd per jaar.

Bijna één op de drie gevallen van borstkanker in een vroeg stadium wordt uiteindelijk uitgezaaid, en onder patiënten met HR+/HER2- uitgezaaide ziekte is de relatieve vijfjaarsoverleving 30%. Aangezien patiënten met HR+/HER2- uitgezaaide borstkanker resistent worden tegen endocriene therapie, is hun primaire behandelingsoptie beperkt tot chemotherapie met één agent. In deze setting is het gebruikelijk om in de loop van de behandeling meerdere lijnen van chemotherapieregimes te krijgen, en de prognose blijft slecht.

De TROPiCS-02 studie is een wereldwijde, multicenter, open-label, fase 3 studie, gerandomiseerd 1:1 om Trodelvy te evalueren versus de keuze van de arts voor chemotherapie (eribuline, capecitabine, gemcitabine, of vinorelbine) bij 543 patiënten met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker die eerder behandeld werden met endocriene therapie, CDK4/6 remmers en twee tot vier lijnen chemotherapie voor metastatische ziekte. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) voor deelnemers die met Trodelvy zijn behandeld in vergelijking met deelnemers die met chemotherapie zijn behandeld. Secundaire eindpunten zijn de totale overleving, het totale responspercentage, het klinische voordeelpercentage en de duur van de respons, alsmede de beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid en maatregelen voor de kwaliteit van leven.

In de studie werd HER2-negativiteit volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) en het College of American Pathologists (CAP) gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) score van 0, IHC 1+ of IHC 2+ met een negatieve in-situ hybridisatie (ISH) test. Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) is een eerste-in-class Trop-2 gericht antilichaam-drug conjugaat. Trop-2 is een celoppervlakte-antigeen dat in hoge mate tot expressie komt in meerdere tumortypes, waaronder in meer dan 90% van borst- en blaaskankers.

Trodelvy is opzettelijk ontworpen met een eigen hydrolyseerbare linker naar SN-38, een topoisomerase I inhibitor payload. Deze unieke combinatie levert krachtige activiteit aan zowel Trop-2 expresserende cellen als aan de micro-omgeving. Trodelvy is goedgekeurd in meer dan 35 landen, en er zijn wereldwijd nog meerdere reglementaire herzieningen aan de gang, voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC), die twee of meer eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waarvan ten minste één voor gemetastaseerde ziekte.

Trodelvy is in de VS ook goedgekeurd volgens het versnelde goedkeuringspad voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (UC) die eerder een platina-bevattende chemotherapie en hetzij een geprogrammeerde-doodreceptor-1 (PD-1), hetzij een geprogrammeerde-dood-ligand-1 (PD-L1) remmer hebben gekregen. Trodelvy wordt ook ontwikkeld voor potentieel onderzoeksmatig gebruik in andere TNBC- en gemetastaseerde UC-populaties, alsook in een reeks tumortypes waar Trop-2 sterk tot expressie komt, waaronder hormoonreceptor-positieve/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HR+/HER2-) gemetastaseerde borstkanker, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gemetastaseerde kleincellige longkanker (SCLC), hoofd-halskanker, en endometriumkanker. In de Verenigde Staten is Trodelvy geïndiceerd voor de behandeling van: Volwassen patiënten met niet-resecteerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC die twee of meer eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waarvan ten minste één voor gemetastaseerde ziekte.

Volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd TNBC die eerder een platina-bevattende chemotherapie en hetzij een geprogrammeerde-doodreceptor-1 (PD-1), hetzij een geprogrammeerde-dood-ligand 1 (PD-L1) remmer hebben gekregen. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van tumorresponspercentage en duur van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk worden gesteld van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.