Gilead Sciences, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan van een post-hoc analyse van de fase 3 TROPiCS-02 studie waarin Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy; SG) wordt geëvalueerd versus vergelijkende chemotherapie (physicians' choice of chemotherapy, TPC) bij patiënten met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker die vooruitgang boekten met endocriene therapieën en ten minste twee chemotherapieën. In de analyse verbeterde Trodelvy de progressievrije overleving (PFS), algemene overleving (OS) en objectieve respons (ORR) in vergelijking met TPC bij alle Trop-2 expressieniveaus. Details van het late abstract zullen worden gepresenteerd op het 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS, Abstract #GS1-11).

Trop-2, een eiwit dat wordt aangetroffen op het oppervlak van kankercellen, is betrokken bij verschillende cellulaire processen die de groei en invasie van kanker regelen. Het komt in hoge mate tot expressie in de meeste vaste tumoren bij de mens, waaronder meer dan 90% van de borstkankers. In het TROPiCS-02-onderzoek werd Trop-2-expressie gemeten door immunohistochemie en uitgedrukt als een histochemische score (H-score; bereik, 0-300).

De werkzaamheidsresultaten werden beoordeeld voor alle H-score groepen, inclusief die met zeer lage Trop-2 expressie. In elke H-score subgroep toonde Trodelvy een betere PFS, OS en ORR dan TPC, wat consistent is met de PFS, OS en ORR in de TROPiCS-02 intention-to-treat populatie. Het veiligheidsprofiel voor Trodelvy in TROPiCS-02 was consistent met eerdere studies, met geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd in deze populatie.

Gedetailleerde statistisch significante en klinisch betekenisvolle PFS- en OS-resultaten van de fase 3-studie TROPiCS-02 werden gepresenteerd op respectievelijk ASCO 2022 en ESMO 2022. Op basis van deze gegevens heeft de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de supplemental Biologics License Application (sBLA) voor Trodelvy geaccepteerd voor prioriteitsbeoordeling bij volwassen patiënten met onresectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISHu) borstkanker die endocriene therapie en ten minste twee aanvullende systemische therapieën in de metastatische setting hebben gekregen. De beoogde actiedatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is momenteel vastgesteld op februari 2023.

Trodelvy is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd voor de behandeling van HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker. De veiligheid en werkzaamheid ervan zijn niet vastgesteld voor deze indicatie. Trodelvy heeft een Boxed Warning voor ernstige of levensbedreigende neutropenie en ernstige diarree; zie hieronder voor aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie.

Over Trodelvy: Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) is een eerste-in-class Trop-2 gericht antilichaam-drug-conjugaat. Trop-2 is een celoppervlakte-antigeen dat in hoge mate tot expressie komt in meerdere tumortypes, waaronder in meer dan 90% van de borst- en blaaskankers. Trodelvy is doelbewust ontworpen met een eigen hydrolyseerbare linker die is gekoppeld aan SN-38, een topoisomerase I-remmer.

Deze unieke combinatie levert een krachtige activiteit op zowel Trop-2 expresserende cellen als de micro-omgeving. Trodelvy is goedgekeurd in meer dan 40 landen, en er lopen wereldwijd nog meerdere beoordelingen, voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele, lokaal gevorderde of metastatische triple-negatieve borstkanker (TNBC) die twee of meer eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waarvan ten minste één voor metastatische ziekte. Trodelvy is in de VS ook goedgekeurd volgens de versnelde goedkeuringsroute voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (UC) die eerder een platina-bevattende chemotherapie hebben gekregen en ofwel een programmed death receptor-1 (PD-1) of programmed death-ligand 1 (PD-L1) remmer.

Trodelvy wordt ook ontwikkeld voor potentieel onderzoeksgebruik in andere TNBC- en metastatische UC-populaties, evenals in een reeks tumortypes waar Trop-2 sterk tot expressie komt, waaronder HR+/HER2-metastatische borstkanker, metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC), metastatische kleincellige longkanker (SCLC), hoofd-halskanker en endometriumkanker. Amerikaanse indicaties voor Trodelvy: In de Verenigde Staten is Trodelvy geïndiceerd voor de behandeling van: Volwassen patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of metastatische TNBC die twee of meer eerdere systemische therapieën hebben ontvangen, waarvan ten minste één voor metastatische ziekte. Volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde UC die eerder een platina-bevattende chemotherapie en ofwel programmed death receptor-1 (PD-1) of programmed death-ligand 1 (PD-L1) remmer hebben gekregen.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duur van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.